Aivoihin läpäisevien HIV-lääkkeiden kliininen tutkimus kognitiivisten heikentymien estämiseksi Kiinassa

Hoidon edistyminen on muuttanut HIV-taudin krooniseksi sairaudeksi useimmilla yhdysvaltalaisilla henkilöillä Kroonisen HIV-sairauden yleisin keskushermoston (CNS) komplikaatio on HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen häiriö (HAND). Yhdysvalloissa HAND-esiintyvyysarviot vaihtelevat jopa 55 %:lla hoidetuista henkilöistä. HAND on yleinen myös Yhdysvaltojen ulkopuolella. Esimerkiksi aikaisemmassa hankkeessamme Kiinassa havaittiin, että yli kolmanneksella lähes 150 hoidetusta HIV(+)-henkilöstä Anhuin ja Yunnanin maakunnissa oli HAND. Tämän kaltaiset tiedot tukevat sitä, että antiretroviraalisen hoidon (ART) hyödyt voivat olla epätäydellisiä, sillä monet potilaat eivät palaa normaaliin neurokognitiiviseen suorituskykyyn tai, mikä pahempaa, heillä on uusi neurokognitiivinen vajaatoiminta ART-hoidon aikana.

Yksi selitys tälle on joidenkin antiretroviraalisten lääkkeiden rajallinen tunkeutuminen hermostoon. Viimeaikaiset raportit ovat osoittaneet, että huonommat antiretroviraaliset tunkeutumisominaisuudet liittyvät HIV:n replikaation huonompaan hallintaan ja huonompaan neurokognitiiviseen suorituskykyyn. Useimmat raportit ovat kuitenkin keskittyneet HANDin hoitoon - ei ehkäisyyn. Kuten monet muutkin sairaudet, HANDin ehkäisy voi olla kustannustehokkaampi kansanterveystavoite kuin jo esiintyneen sairauden hoitaminen.

Kehitämme aiempaa työtämme Kiinassa suorittamalla vaiheen 4, satunnaistetun, kontrolloidun kliinisen tutkimuksen ART:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta, joka poikkeaa tunkeutumisominaisuuksiltaan 250 ART-aiheisella henkilöllä, joilla on normaali neurokognitiivinen suorituskyky. Ensisijaisena tavoitteena on määrittää paremmin tunkeutuvan (BP) ART:n (tsidovudiini-lamivudiini-nevirapiini) vaikutukset huonompaan penetraatioon (WP) verrattuna (tenofoviiri-lamivudiini-efavirentsi) HANDin ehkäisyyn. Oletamme, että vapaaehtoisilla, jotka on satunnaistettu BP-ART:hen, on vähemmän todennäköistä, että neurokognitiivinen heikkeneminen jatkuu 96 viikon tarkkailun aikana kuin ne, jotka on satunnaistettu WP-ART:hen. Toissijaisena tavoitteena on arvioida kahden sairauden, jatkuvan immuuniaktivaation ja virushepatiitin, vaikutusta tutkimustuloksiin. Tutkimustarkoituksessa hankkeessa arvioidaan myös tiiviin paneelin lääkeainedispositioon liittyvistä geneettisistä polymorfismista vaikutusta tutkimustuloksiin.

Sen osoittamisen, että HAND voidaan ehkäistä käyttämällä BP-ART:ta, pitäisi vaikuttaa HIV:n hoitosuosituksiin Yhdysvalloissa, Kiinassa ja muualla ja johtaa lopulta normaalin neurokognitiivisen toiminnan säilymiseen HIV/AIDS-potilailla.