Klinisk prövning av hjärnpenetrerande HIV-läkemedel för att förhindra kognitiv funktionsnedsättning i Kina

Framsteg inom behandlingen har förvandlat HIV-sjukdom till en kronisk sjukdom hos de flesta individer i USA. Den vanligaste komplikationen av det centrala nervsystemet (CNS) av kronisk HIV-sjukdom är HIV-associerad neurokognitiv störning (HAND). I USA sträcker sig uppskattningar av HAND-prevalens upp till 55 % av de behandlade individerna. HAND är också vanligt utanför USA. Till exempel identifierade vårt tidigare projekt i Kina att mer än en tredjedel av nästan 150 behandlade HIV(+)-individer i Anhui- och Yunnan-provinserna hade HAND. Data som dessa stöder att fördelarna med antiretroviral terapi (ART) kan vara ofullständig, med många patienter som inte återgår till normal neurokognitiv prestation eller, ännu värre, utvecklar ny neurokognitiv funktionsnedsättning medan de tar ART.

En förklaring till detta är den begränsade penetrationen av vissa antiretrovirala medel i nervsystemet. Nya rapporter har identifierat att sämre antiretrovirala penetrationsegenskaper är associerade med sämre kontroll av HIV-replikation och sämre neurokognitiv prestanda. De flesta rapporter har dock fokuserat på behandling - snarare än förebyggande - av HAND. Liksom många andra medicinska tillstånd kan förebyggande av HAND vara ett mer kostnadseffektivt folkhälsomål än att behandla sjukdom som redan har inträffat.

Vi bygger vidare på vårt tidigare arbete i Kina genom att utföra en fas 4, randomiserad, kontrollerad klinisk prövning av säkerheten och effektiviteten av ART som skiljer sig i dess penetrationsegenskaper hos 250 ART-naiva individer som har normal neurokognitiv prestation. Det primära målet kommer att vara att fastställa effekterna av bättre penetrerande (BP) ART (zidovudin-lamivudine-nevirapin) jämfört med sämre penetrerande (WP) ART (tenofovir-lamivudine-efavirenz) på förebyggande av HAND. Vi antar att frivilliga som är randomiserade till BP-ART kommer att vara mindre benägna att minska neurokognitivt under 96 veckors observation än de som är randomiserade till WP-ART. Det sekundära målet kommer att vara att bedöma inverkan på studieresultaten av två tillstånd: ihållande immunaktivering och viral hepatit. I ett explorativt syfte kommer projektet också att bedöma påverkan på studieresultat av en kortfattad panel av läkemedelsdispositionsassocierade genetiska polymorfismer.

Att demonstrera att HAND kan förebyggas genom att använda BP-ART bör påverka riktlinjerna för HIV-behandling i USA, Kina och på andra håll och i slutändan leda till bevarande av normal neurokognitiv funktion hos personer som lider av HIV/AIDS.