Badanie kliniczne leków na HIV przenikających do mózgu w celu zapobiegania zaburzeniom funkcji poznawczych w Chinach

Postępy w leczeniu przekształciły chorobę HIV w chorobę przewlekłą u większości osób w Stanach Zjednoczonych. Najczęstszym powikłaniem przewlekłej choroby HIV ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest związane z HIV zaburzenie neuropoznawcze (HAND). W Stanach Zjednoczonych szacunki rozpowszechnienia HAND sięgają nawet 55% leczonych osób. RĘKA jest również powszechna poza Stanami Zjednoczonymi. Na przykład nasz wcześniejszy projekt w Chinach wykazał, że ponad jedna trzecia z prawie 150 leczonych osób zakażonych wirusem HIV(+) w prowincjach Anhui i Yunnan miała RĘKĘ. Dane takie jak te potwierdzają, że korzyści z terapii antyretrowirusowej (ART) mogą być niepełne, a wielu pacjentów nie powraca do normalnej sprawności neurokognitywnej lub, co gorsza, rozwijają się nowe zaburzenia neurokognitywne podczas przyjmowania ART.

Jednym z wyjaśnień tego zjawiska jest ograniczona penetracja niektórych leków przeciwretrowirusowych do układu nerwowego. Ostatnie doniesienia wykazały, że gorsze właściwości penetracji antyretrowirusowej są związane z gorszą kontrolą replikacji HIV i gorszymi zdolnościami neurokognitywnymi. Większość doniesień skupiała się jednak na leczeniu – a nie zapobieganiu – HAND. Podobnie jak w przypadku wielu innych schorzeń, zapobieganie HAND może być bardziej opłacalnym celem zdrowia publicznego niż leczenie choroby, która już wystąpiła.

Opieramy się na naszych wcześniejszych pracach w Chinach, przeprowadzając randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy 4 bezpieczeństwa i skuteczności ART, które różni się charakterystyką penetracji u 250 osób nieleczonych wcześniej ART, które mają normalne zdolności neurokognitywne. Głównym celem będzie określenie wpływu ART o lepszej penetracji (BP) (zydowudyna-lamiwudyna-newirapina) w porównaniu z gorzej penetrującym (WP) ART (tenofowir-lamiwudyna-efawirenz) na zapobieganie HAND. Stawiamy hipotezę, że ochotnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy BP-ART, będą mniej narażeni na spadek funkcji neurokognitywnych w ciągu 96 tygodni obserwacji niż ci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy WP-ART. Celem drugorzędnym będzie ocena wpływu na wyniki badań dwóch schorzeń: przetrwałej aktywacji immunologicznej i wirusowego zapalenia wątroby. W celu eksploracyjnym projekt oceni również wpływ zwięzłego panelu polimorfizmów genetycznych związanych z dyspozycją leków na wyniki badań.

Wykazanie, że HAND można zapobiegać za pomocą BP-ART, powinno wpłynąć na wytyczne dotyczące leczenia HIV w USA, Chinach i innych krajach, a ostatecznie doprowadzić do zachowania normalnego funkcjonowania neurokognitywnego u osób dotkniętych HIV/AIDS.