Sperimentazione clinica di farmaci contro l'HIV che penetrano nel cervello per prevenire il deterioramento cognitivo in Cina

I progressi nel trattamento hanno trasformato la malattia da HIV in una malattia cronica nella maggior parte delle persone negli Stati Uniti. La complicazione più comune del sistema nervoso centrale (SNC) della malattia cronica da HIV è il disturbo neurocognitivo associato all'HIV (HAND). Negli Stati Uniti, le stime di prevalenza della MANO variano fino al 55% degli individui trattati. HAND è comune anche al di fuori degli Stati Uniti. Ad esempio, il nostro precedente progetto in Cina ha identificato che più di un terzo dei quasi 150 individui HIV (+) trattati nelle province di Anhui e Yunnan aveva HAND. Dati come questi supportano che i benefici della terapia antiretrovirale (ART) possono essere incompleti, con molti pazienti che non ritornano alle normali prestazioni neurocognitive o, peggio, sviluppano nuovi disturbi neurocognitivi durante l'assunzione di ART.

Una spiegazione di ciò è la limitata penetrazione di alcuni antiretrovirali nel sistema nervoso. Rapporti recenti hanno identificato che caratteristiche di penetrazione antiretrovirale peggiori sono associate a un controllo peggiore della replicazione dell'HIV ea prestazioni neurocognitive peggiori. La maggior parte dei rapporti, tuttavia, si è concentrata sul trattamento, piuttosto che sulla prevenzione, della HAND. Come molte altre condizioni mediche, la prevenzione della MANO può essere un obiettivo di salute pubblica più conveniente rispetto al trattamento della malattia che si è già verificata.

Stiamo costruendo il nostro precedente lavoro in Cina eseguendo uno studio clinico di fase 4, randomizzato e controllato sulla sicurezza e l'efficacia dell'ART che differisce nelle sue caratteristiche di penetrazione in 250 individui naive all'ART che hanno prestazioni neurocognitive normali. L'obiettivo primario sarà quello di determinare gli effetti della migliore penetrazione (BP) ART (zidovudina-lamivudina-nevirapina) rispetto alla peggiore penetrazione (WP) ART (tenofovir-lamivudina-efavirenz) sulla prevenzione della MANO. Ipotizziamo che i volontari randomizzati a BP-ART avranno meno probabilità di declino neurocognitivo in 96 settimane di osservazione rispetto a quelli randomizzati a WP-ART. L'obiettivo secondario sarà quello di valutare l'influenza sui risultati dello studio di due condizioni: l'attivazione immunitaria persistente e l'epatite virale. A scopo esplorativo, il progetto valuterà anche l'influenza sui risultati dello studio di un pannello conciso di polimorfismi genetici associati alla disposizione dei farmaci.

Dimostrare che la HAND può essere prevenuta utilizzando BP-ART dovrebbe influenzare le linee guida per il trattamento dell'HIV negli Stati Uniti, in Cina e altrove e, in ultima analisi, portare alla conservazione del normale funzionamento neurocognitivo nelle persone affette da HIV/AIDS.