Klinische Studie mit hirndurchdringenden HIV-Medikamenten zur Vorbeugung kognitiver Beeinträchtigungen in China

Fortschritte in der Behandlung haben die HIV-Erkrankung bei den meisten Menschen in den USA zu einer chronischen Krankheit gemacht. Die häufigste Komplikation des zentralen Nervensystems (ZNS) einer chronischen HIV-Erkrankung ist die HIV-assoziierte neurokognitive Störung (HAND). In den USA liegen Schätzungen zur HAND-Prävalenz bei bis zu 55 % der behandelten Personen. HAND ist auch außerhalb der USA weit verbreitet. Beispielsweise stellte unser früheres Projekt in China fest, dass mehr als ein Drittel von fast 150 behandelten HIV(+)-Personen in den Provinzen Anhui und Yunnan HAND hatten. Daten wie diese belegen, dass der Nutzen einer antiretroviralen Therapie (ART) unvollständig sein kann, da viele Patienten während der Einnahme von ART nicht zu einer normalen neurokognitiven Leistungsfähigkeit zurückkehren oder, schlimmer noch, neue neurokognitive Beeinträchtigungen entwickeln.

Eine Erklärung dafür ist die begrenzte Penetration einiger antiretroviraler Medikamente in das Nervensystem. Jüngste Berichte haben festgestellt, dass schlechtere antiretrovirale Penetrationseigenschaften mit einer schlechteren Kontrolle der HIV-Replikation und einer schlechteren neurokognitiven Leistung verbunden sind. Die meisten Berichte konzentrierten sich jedoch eher auf die Behandlung als auf die Prävention von HAND. Wie bei vielen anderen Erkrankungen kann die Prävention von HAND ein kostengünstigeres Ziel für die öffentliche Gesundheit sein als die Behandlung einer bereits aufgetretenen Krankheit.

Wir bauen auf unserer früheren Arbeit in China auf, indem wir eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie der Phase 4 zur Sicherheit und Wirksamkeit von ART durchführen, die sich in ihren Penetrationseigenschaften bei 250 ART-naiven Personen mit normaler neurokognitiver Leistung unterscheidet. Das primäre Ziel besteht darin, die Auswirkungen einer ART mit besserer Penetration (BP) (Zidovudin-Lamivudin-Nevirapin) im Vergleich zu einer ART mit schlechterer Penetration (WP) (Tenofovir-Lamivudin-Efavirenz) auf die Prävention von HAND zu bestimmen. Wir gehen davon aus, dass Freiwillige, die für BP-ART randomisiert wurden, über einen Zeitraum von 96 Wochen der Beobachtung weniger wahrscheinlich neurokognitiv abfallen als diejenigen, die für WP-ART randomisiert wurden. Das sekundäre Ziel wird die Bewertung des Einflusses zweier Zustände auf die Studienergebnisse sein: anhaltende Immunaktivierung und virale Hepatitis. In einem explorativen Ziel wird das Projekt auch den Einfluss auf die Studienergebnisse einer prägnanten Auswahl von genetischen Polymorphismen, die mit der Disposition von Arzneimitteln in Zusammenhang stehen, bewerten.

Der Nachweis, dass HAND durch die Verwendung von BP-ART verhindert werden kann, sollte die HIV-Behandlungsrichtlinien in den USA, China und anderswo beeinflussen und letztendlich zur Erhaltung normaler neurokognitiver Funktionen bei Menschen führen, die von HIV/AIDS betroffen sind.