Ensayo clínico de medicamentos contra el VIH que penetran en el cerebro para prevenir el deterioro cognitivo en China

Los avances en el tratamiento han transformado la enfermedad del VIH en una enfermedad crónica en la mayoría de las personas en los EE. UU. La complicación más común del sistema nervioso central (SNC) de la enfermedad crónica del VIH es el trastorno neurocognitivo asociado al VIH (HAND). En los EE. UU., las estimaciones de prevalencia de HAND varían hasta el 55 % de las personas tratadas. La MANO también es común fuera de los EE. UU. Por ejemplo, nuestro proyecto anterior en China identificó que más de un tercio de casi 150 personas con VIH (+) tratadas en las provincias de Anhui y Yunnan tenían MANO. Datos como estos respaldan que los beneficios de la terapia antirretroviral (TAR) pueden ser incompletos, ya que muchos pacientes no regresan al rendimiento neurocognitivo normal o, lo que es peor, desarrollan un nuevo deterioro neurocognitivo mientras toman TAR.

Una explicación de esto es la penetración limitada de algunos antirretrovirales en el sistema nervioso. Informes recientes han identificado que las peores características de penetración de los antirretrovirales se asocian con un peor control de la replicación del VIH y un peor rendimiento neurocognitivo. Sin embargo, la mayoría de los informes se han centrado en el tratamiento, en lugar de la prevención, de la MANO. Al igual que muchas otras condiciones médicas, la prevención de la MANO puede ser un objetivo de salud pública más rentable que el tratamiento de una enfermedad que ya ha ocurrido.

Nos basamos en nuestro trabajo anterior en China mediante la realización de un ensayo clínico controlado, aleatorizado y de fase 4 sobre la seguridad y la eficacia del TAR que difiere en sus características de penetración en 250 personas sin tratamiento previo con TAR que tienen un rendimiento neurocognitivo normal. El objetivo principal será determinar los efectos del TAR de mejor penetración (BP) (zidovudina-lamivudina-nevirapina) en comparación con el TAR de peor penetración (WP) (tenofovir-lamivudina-efavirenz) en la prevención de la MANO. Nuestra hipótesis es que los voluntarios asignados al azar a BP-ART tendrán menos probabilidades de sufrir un deterioro neurocognitivo durante 96 semanas de observación que los voluntarios asignados al azar a WP-ART. El objetivo secundario será evaluar la influencia en los resultados del estudio de dos condiciones: activación inmune persistente y hepatitis viral. Con un objetivo exploratorio, el proyecto también evaluará la influencia en los resultados del estudio de un panel conciso de polimorfismos genéticos asociados a la disposición de fármacos.

Demostrar que la HAND se puede prevenir mediante el uso de BP-ART debería influir en las pautas de tratamiento del VIH en los EE. UU., China y otros lugares y, en última instancia, conducir a la preservación del funcionamiento neurocognitivo normal en las personas afectadas por el VIH/SIDA.