MEK162 et RAF265 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations RAS ou BRAFV600E
28 septembre 2020 mis à jour par: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Une étude ouverte de phase Ib d'escalade de dose de MEK162 et RAF265 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations RAS ou BRAFV600E
Il s'agit d'une étude de phase Ib multicentrique, ouverte, de recherche de dose, qui sera menée en deux étapes : une partie d'escalade de dose pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la dose maximale tolérée (DMT) de l'administration simultanée de MEK162 et de RAF265, suivie d'une une partie d'extension pour évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité antitumorale préliminaire de cette combinaison orale au sein de deux populations de patients distinctes : i) les patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations BRAFV600E ou ii) les patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations RAS.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
69
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Pfizer Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E3
- Pfizer Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28050
- Pfizer Investigative Site
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Oslo, Norvège, NO-0379
- Pfizer Investigative Site
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Zürich, Suisse, 8091
- Pfizer Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University OHSU 3
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntman 2
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées et non résécables pour lesquelles il n'existe aucun autre traitement standard efficace.
- Les tumeurs des patients doivent contenir des mutations somatiques activatrices BRAFV600E*, NRAS ou KRAS documentées (sauf pour le cancer du pancréas)
- Tous les patients inscrits DOIVENT fournir des échantillons de tumeurs frais ou archivés au départ pour permettre la confirmation centrale des mutations BRAF ou KRAS/NRAS
- Maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable telle que déterminée par RECIST
- Fonction adéquate de la moelle osseuse
- Fonction hépatique et rénale adéquate
- Fonction cardiovasculaire adéquate
- Test sérique β HCG négatif (patientes en âge de procréer uniquement) dans les 72 heures précédant la première dose
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents de tumeurs primitives du système nerveux central ou de métastases cérébrales ou qui présentent des signes/symptômes attribuables à des métastases cérébrales et qui n'ont pas été évalués par imagerie radiologique pour exclure la présence de métastases cérébrales
- Preuve actuelle de maladie rétinienne ; ou ophtalmopathie telle qu'évaluée par un examen ophtalmologique au départ qui serait considérée comme un facteur de risque de RSC/OVR (p.
Fonction cardiovasculaire/vasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :
- Antécédents / preuves de syndromes coronariens aigus (y compris IM, angor instable, pontage coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ≤ 6 mois avant le début des médicaments à l'étude
- Événement thromboembolique (DVT, CVA, PE) ≤ 6 mois avant le début de l'étude
- ICC symptomatique, antécédents ou preuves actuelles d'arythmie cardiaque cliniquement significative et/ou d'anomalie de conduction
- Hypertension artérielle non contrôlée, définie comme une TA > 140/100 mmHg (moyenne de 3 lectures consécutives)
- Antécédents de méléna, d'hématémèse ou d'hémoptysie au cours des 3 derniers mois
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5 mUI/mL)
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: MEK162 + RAF265
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose
Délai: pendant les 28 premiers jours de traitement avec RAF265 et MEK162
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pendant les 28 premiers jours de traitement avec RAF265 et MEK162
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: 18 mois
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18 mois
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évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de la combinaison
Délai: toutes les 8 semaines de traitement
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Une tomodensitométrie sera effectuée
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toutes les 8 semaines de traitement
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Des échantillons de peau et de sang tumoraux seront prélevés avant et pendant le traitement avec RAF265 et MEK162 pour évaluer les effets de la combinaison sur la voie RAF/MEK/MAPK avec les résultats cliniques
Délai: 18 mois
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18 mois
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Profils temps/concentration plasmatique de RAF265 et MEK162
Délai: 10 mois
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10 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2011
Première publication (ESTIMATION)
11 mai 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
30 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMEK162X2102
- 2010-023812-14 (EUDRACT_NUMBER)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .