MEK162 en RAF265 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren met RAS- of BRAFV600E-mutaties
28 september 2020 bijgewerkt door: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Een fase Ib open-label dosisescalatieonderzoek van MEK162 en RAF265 bij volwassen patiënten met vergevorderde vaste tumoren met RAS- of BRAFV600E-mutaties
Dit is een multicenter, open-label, dosisbepalend, fase Ib-onderzoek dat in twee fasen zal worden uitgevoerd: een dosisescalatiegedeelte om de maximaal getolereerde dosis (MTD) veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige toediening van MEK162 en RAF265 te bepalen, gevolgd door een uitbreidingsdeel om de veiligheid en voorlopige antitumorwerkzaamheid van deze orale combinatie binnen twee afzonderlijke patiëntenpopulaties verder te beoordelen: i) patiënten met gevorderde solide tumoren met BRAFV600E-mutaties of ii) patiënten met gevorderde solide tumoren met RAS-mutaties.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
69
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Pfizer Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E3
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, NO-0379
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28050
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University OHSU 3
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntman 2
-
-
-
-
-
Zürich, Zwitserland, 8091
- Pfizer Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde en niet-reseceerbare gevorderde solide tumoren waarvoor geen verdere effectieve standaardtherapie bestaat.
- De tumoren van de patiënt moeten gedocumenteerde activerende somatische BRAFV600E*-, NRAS- of KRAS-mutaties bevatten (behalve voor alvleesklierkanker)
- Alle patiënten die zijn ingeschreven MOETEN nieuwe of gearchiveerde tumormonsters bij baseline verstrekken om centrale bevestiging van BRAF- of KRAS/NRAS-mutaties mogelijk te maken
- Meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte zoals bepaald door RECIST
- Adequate beenmergfunctie
- Adequate lever- en nierfunctie
- Adequate cardiovasculaire functie
- Negatieve serum β HCG-test (alleen vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden) binnen 72 uur vóór de eerste dosis
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen of die tekenen/symptomen hebben die kunnen worden toegeschreven aan hersenmetastasen en die niet zijn beoordeeld met radiologische beeldvorming om de aanwezigheid van hersenmetastasen uit te sluiten
- Huidig bewijs van netvliesaandoening; of oftalmopathie zoals beoordeeld door oftalmologisch onderzoek bij baseline die zou worden beschouwd als een risicofactor voor CSR/RVO (bijv. cupping van de optische schijf, gezichtsvelddefecten, IOD > 21 mm Hg)
Verminderde cardio-/vasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:
- Voorgeschiedenis/bewijs van acute coronaire syndromen (waaronder MI, instabiele angina pectoris, CABG, coronaire angioplastiek of stenting) ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Trombo-embolisch voorval (DVT, CVA, PE) ≤ 6 maanden voor aanvang van de studie
- Symptomatische CHF, voorgeschiedenis of huidig bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen en/of geleidingsafwijkingen
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie, gedefinieerd als BP > 140/100 mmHg (gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen)
- Geschiedenis van melena, hematemesis of bloedspuwing in de afgelopen 3 maanden
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 5 mIU/mL)
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: MEK162 + RAF265
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: tijdens de eerste 28 dagen van behandeling met RAF265 en MEK162
|
tijdens de eerste 28 dagen van behandeling met RAF265 en MEK162
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
18 maanden
|
|
|
de voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie beoordelen
Tijdsspanne: elke 8 weken behandeling
|
CT-scan zal worden uitgevoerd
|
elke 8 weken behandeling
|
|
Voor en tijdens de behandeling met RAF265 en MEK162 zullen huid- en bloedmonsters van de tumor worden verzameld om de effecten van de combinatie op de RAF/MEK/MAPK-route met de klinische resultaten te beoordelen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
18 maanden
|
|
|
Tijd versus plasmaconcentratieprofielen van RAF265 en MEK162
Tijdsspanne: 10 maanden
|
10 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 mei 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 mei 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
30 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMEK162X2102
- 2010-023812-14 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .