MEK162 og RAF265 hos voksne patienter med avancerede solide tumorer med RAS- eller BRAFV600E-mutationer
28. september 2020 opdateret af: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
En fase Ib åben-label dosiseskaleringsundersøgelse af MEK162 og RAF265 i voksne patienter med avancerede solide tumorer med RAS- eller BRAFV600E-mutationer
Dette er et multicenter, åbent, dosisfindende fase Ib-studie, der skal udføres i to trin: en dosiseskaleringsdel for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) sikkerhed og tolerabilitet ved samtidig administration af MEK162 og RAF265, efterfulgt af en udvidelsesdel til yderligere at vurdere sikkerheden og den foreløbige anti-tumor-effektivitet af denne orale kombination inden for to separate patientpopulationer: i) patienter med fremskredne solide tumorer, der huser BRAFV600E-mutationer, eller ii) patienter med fremskredne solide tumorer, der huser RAS-mutationer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
69
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Pfizer Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E3
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health & Science University OHSU 3
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntman 2
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, NO-0379
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- Pfizer Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede og ikke-operable fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke findes yderligere effektiv standardbehandling.
- Patienternes tumorer skal indeholde dokumenterede aktiverende somatiske BRAFV600E*, NRAS- eller KRAS-mutationer (undtagen bugspytkirtelkræft)
- Alle tilmeldte patienter SKAL levere friske eller arkiverede tumorprøver ved baseline for at muliggøre central bekræftelse af BRAF- eller KRAS/NRAS-mutationer
- Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom som bestemt af RECIST
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
- Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
- Tilstrækkelig kardiovaskulær funktion
- Negativ serum β HCG-test (kun kvindelige patienter i den fødedygtige alder) inden for 72 timer før første dosis
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en anamnese med primære centralnervesystemtumorer eller hjernemetastaser eller som har tegn/symptomer, der kan tilskrives hjernemetastaser og ikke er blevet vurderet med røntgenundersøgelse for at udelukke tilstedeværelsen af hjernemetastaser
- Aktuelt bevis på nethindesygdom; eller oftalmopati som vurderet ved oftalmologisk undersøgelse ved baseline, som ville blive betragtet som en risikofaktor for CSR/RVO (f.eks. optisk cupping, synsfeltdefekter, IOP > 21 mm Hg)
Nedsat kardio-/vaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder en eller flere af følgende:
- Anamnese/evidens for akutte koronare syndromer (herunder MI, ustabil angina, CABG, koronar angioplastik eller stenting) ≤ 6 måneder før start af undersøgelsesmedicin
- Tromboembolisk hændelse (DVT, CVA, PE) ≤ 6 måneder før studiestart
- Symptomatisk CHF, historie eller aktuelt bevis på klinisk signifikant hjertearytmi og/eller ledningsabnormitet
- Ukontrolleret arteriel hypertension, defineret som BP > 140/100 mmHg (gennemsnit af 3 på hinanden følgende aflæsninger)
- Anamnese med melena, hæmatemese eller hæmoptyse inden for de sidste 3 måneder
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: MEK162 + RAF265
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: i løbet af de første 28 dages behandling med RAF265 og MEK162
|
i løbet af de første 28 dages behandling med RAF265 og MEK162
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
|
vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af kombinationen
Tidsramme: hver 8. uges behandling
|
CT-scanning vil blive udført
|
hver 8. uges behandling
|
|
Tumorhud- og blodprøver vil blive indsamlet før og under behandling med RAF265 og MEK162 for at vurdere kombinationens virkninger på RAF/MEK/MAPK-vejen med de kliniske resultater
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
|
Tid versus plasmakoncentrationsprofiler for RAF265 og MEK162
Tidsramme: 10 måneder
|
10 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. september 2013
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. maj 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. maj 2011
Først opslået (SKØN)
11. maj 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
30. september 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. september 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMEK162X2102
- 2010-023812-14 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .