MEK162 y RAF265 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones RAS o BRAFV600E
28 de septiembre de 2020 actualizado por: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Un estudio abierto de Fase Ib de escalada de dosis de MEK162 y RAF265 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones RAS o BRAFV600E
Este es un estudio de Fase Ib, multicéntrico, abierto, de búsqueda de dosis, que se llevará a cabo en dos etapas: una parte de escalamiento de dosis para determinar la seguridad y tolerabilidad de la dosis máxima tolerada (MTD) de la administración simultánea de MEK162 y RAF265, seguida de una parte de expansión para evaluar aún más la seguridad y la eficacia antitumoral preliminar de esta combinación oral en dos poblaciones de pacientes separadas: i) pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones BRAFV600E o ii) pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones RAS.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
69
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Pfizer Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E3
- Pfizer Investigative Site
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Madrid, España, 28050
- Pfizer Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University OHSU 3
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntman 2
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Oslo, Noruega, NO-0379
- Pfizer Investigative Site
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Zürich, Suiza, 8091
- Pfizer Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con tumores sólidos avanzados no resecables y confirmados histológica o citológicamente para los que no existe una terapia estándar eficaz adicional.
- Los tumores de los pacientes deben contener mutaciones somáticas activadoras BRAFV600E*, NRAS o KRAS documentadas (excepto para el cáncer de páncreas)
- Todos los pacientes inscritos DEBEN proporcionar muestras tumorales frescas o de archivo al inicio del estudio para permitir la confirmación central de mutaciones BRAF o KRAS/NRAS.
- Enfermedad medible o no medible pero evaluable según lo determinado por RECIST
- Función adecuada de la médula ósea
- Función hepática y renal adecuada
- Función cardiovascular adecuada
- Prueba negativa de β HCG en suero (solo pacientes mujeres en edad fértil) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de tumores primarios del sistema nervioso central o metástasis cerebrales o que presenten signos/síntomas atribuibles a metástasis cerebrales y que no hayan sido evaluados con imágenes radiológicas para descartar la presencia de metástasis cerebrales
- Evidencia actual de enfermedad retiniana; u oftalmopatía evaluada mediante un examen oftalmológico al inicio del estudio que se consideraría un factor de riesgo de CSR/RVO (p. ej., ventosas del disco óptico, defectos del campo visual, PIO > 21 mm Hg)
Deterioro de la función cardiovascular/vascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:
- Antecedentes/evidencia de síndromes coronarios agudos (incluidos IM, angina inestable, CABG, angioplastia coronaria o colocación de stent) ≤ 6 meses antes de comenzar con los medicamentos del estudio
- Evento tromboembólico (DVT, CVA, PE) ≤ 6 meses antes de comenzar el estudio
- ICC sintomática, antecedentes o evidencia actual de arritmia cardíaca clínicamente significativa y/o anomalía de la conducción
- Hipertensión arterial no controlada, definida como PA > 140/100 mmHg (promedio de 3 lecturas consecutivas)
- Antecedentes de melena, hematemesis o hemoptisis en los últimos 3 meses
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mIU/mL)
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: MEK162 + RAF265
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: durante los primeros 28 días de tratamiento con RAF265 y MEK162
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durante los primeros 28 días de tratamiento con RAF265 y MEK162
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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evaluar la actividad antitumoral preliminar de la combinación
Periodo de tiempo: cada 8 semanas de tratamiento
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Se realizará una tomografía computarizada
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cada 8 semanas de tratamiento
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Se recolectarán muestras de piel y sangre del tumor antes y durante el tratamiento con RAF265 y MEK162 para evaluar los efectos de la combinación en la vía RAF/MEK/MAPK con los resultados clínicos.
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Perfiles de tiempo versus concentración plasmática de RAF265 y MEK162
Periodo de tiempo: 10 meses
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10 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
30 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMEK162X2102
- 2010-023812-14 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .