MEK162 и RAF265 у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями, содержащими мутации RAS или BRAFV600E
28 сентября 2020 г. обновлено: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Открытое исследование фазы Ib с повышением дозы MEK162 и RAF265 у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями, содержащими мутации RAS или BRAFV600E
Это многоцентровое открытое исследование фазы Ib по определению дозы, которое будет проводиться в два этапа: часть повышения дозы для определения безопасности и переносимости максимально переносимой дозы (MTD) при одновременном введении MEK162 и RAF265, за которой следует расширенную часть для дальнейшей оценки безопасности и предварительной противоопухолевой эффективности этой пероральной комбинации в двух отдельных популяциях пациентов: i) пациенты с запущенными солидными опухолями, несущие мутации BRAFV600E, или ii) пациенты с запущенными солидными опухолями, несущие мутации RAS.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
69
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28050
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Pfizer Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E3
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, NO-0379
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University OHSU 3
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntman 2
-
-
-
-
-
Zürich, Швейцария, 8091
- Pfizer Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными и нерезектабельными распространенными солидными опухолями, для которых не существует дальнейшей эффективной стандартной терапии.
- Опухоли пациентов должны содержать документированные активирующие соматические мутации BRAFV600E*, NRAS или KRAS (за исключением рака поджелудочной железы).
- Все зарегистрированные пациенты ДОЛЖНЫ предоставить свежие или архивные образцы опухоли на исходном уровне, чтобы обеспечить централизованное подтверждение мутаций BRAF или KRAS/NRAS.
- Поддающееся измерению или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание согласно RECIST
- Адекватная функция костного мозга
- Адекватная функция печени и почек
- Адекватная сердечно-сосудистая функция
- Отрицательный тест на β-ХГЧ в сыворотке (только пациентки детородного возраста) в течение 72 часов до первой дозы
Критерий исключения:
- Пациенты с первичными опухолями центральной нервной системы или метастазами в головной мозг в анамнезе или с признаками/симптомами, относящимися к метастазам в головной мозг, которым не проводилась радиологическая визуализация для исключения наличия метастазов в головной мозг.
- Текущие доказательства заболевания сетчатки; или офтальмопатия, оцененная при офтальмологическом обследовании на исходном уровне, которая может рассматриваться как фактор риска ХСО/ОВС (например, чашевидная форма диска зрительного нерва, дефекты поля зрения, ВГД > 21 мм рт. ст.)
Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая любое из следующего:
- История/свидетельства острых коронарных синдромов (включая ИМ, нестабильную стенокардию, АКШ, коронарную ангиопластику или стентирование) ≤ 6 месяцев до начала приема исследуемых препаратов
- Тромбоэмболическое событие (ТГВ, ОНМК, ТЭЛА) ≤ 6 месяцев до начала исследования
- Симптоматическая ЗСН, наличие в анамнезе или текущие данные о клинически значимой сердечной аритмии и/или нарушении проводимости
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как АД > 140/100 мм рт.ст. (среднее из 3 последовательных измерений)
- Мелена, кровавая рвота или кровохарканье в анамнезе в течение последних 3 месяцев
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ/мл)
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: МЕК162 + РАФ265
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота токсичности, ограничивающей дозу
Временное ограничение: в течение первых 28 дней лечения RAF265 и MEK162
|
в течение первых 28 дней лечения RAF265 и MEK162
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 18 месяцев
|
18 месяцев
|
|
|
оценить предварительную противоопухолевую активность комбинации
Временное ограничение: каждые 8 недель лечения
|
Будет проведена компьютерная томография
|
каждые 8 недель лечения
|
|
Образцы кожи и крови опухоли будут собираться до и во время лечения RAF265 и MEK162, чтобы оценить влияние комбинации на путь RAF/MEK/MAPK с клиническими исходами.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
18 месяцев
|
|
|
Профили времени в зависимости от концентрации в плазме RAF265 и MEK162
Временное ограничение: 10 месяцев
|
10 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 мая 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMEK162X2102
- 2010-023812-14 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .