Rôle du VIH sur la synthèse du glutathion et le stress oxydatif

L'infection par le VIH est associée au développement d'un stress oxydatif accru et d'une carence en glutathion (GSH), la protéine antioxydante endogène dominante, mais les mécanismes sous-jacents contribuant à la carence en GSH sont jusqu'à présent inconnus. De plus, le métabolisme du GSH n'a pas été étudié chez les patients VIH, chez qui le poids des facteurs de risque favorisant le stress oxydatif est le plus élevé. Nos études précédentes chez des sujets humains non séropositifs souffrant de stress oxydatif lié au diabète et d'un déficit en GSH ont démontré que ce dernier est dû à une diminution de la synthèse du GSH. Il est important de noter que la supplémentation alimentaire à court terme avec les simples acides aminés précurseurs du GSH, la cystéine et la glycine, a stimulé la synthèse et les concentrations cellulaires du GSH, corrigé la carence en GSH et réduit le stress oxydatif et les dommages oxydants. La proposition actuelle étudiera si (1) une synthèse défectueuse sous-tend une déficience en GSH chez les patients atteints du VIH, et testera une thérapie simple, peu coûteuse et rationnelle basée sur la supplémentation en protéines pour améliorer la synthèse et les concentrations de GSH et abaisser les marqueurs du stress oxydatif et des dommages oxydants chez ces patients. les patients; (2) étudier si la correction de la carence en GSH est associée à des changements dans (a) l'oxydation altérée du carburant mitochondrial dans les états à jeun et stimulés par l'insuline ; (b) sensibilité à l'insuline; (c) composition corporelle et anthropométrie; (d) force musculaire de l'avant-bras; (e) la biochimie plasmatique et (f) les indices de qualité de vie chez ces sujets.