Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van HIV op glutathionsynthese en oxidatieve stress

5 februari 2013 bijgewerkt door: Rajagopal Sekhar, Baylor College of Medicine
HIV-infectie wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van verhoogde oxidatieve stress en een tekort aan glutathion (GSH), het dominante endogene antioxidanteiwit, maar de onderliggende mechanismen die bijdragen aan GSH-tekort zijn tot nu toe onbekend. Bovendien is het GSH-metabolisme niet onderzocht bij HIV-patiënten, bij wie de last van risicofactoren die oxidatieve stress bevorderen het hoogst is. Onze eerdere onderzoeken bij niet-hiv-menselijke proefpersonen met diabetesgerelateerde oxidatieve stress en GSH-deficiëntie hebben aangetoond dat dit laatste het gevolg is van een verminderde synthese van GSH. Belangrijk is dat voedingssuppletie op korte termijn met de eenvoudige GSH-precursor-aminozuren cysteïne en glycine, de GSH-synthese en cellulaire concentraties verhoogde, GSH-deficiëntie corrigeerde en oxidatieve stress en oxidatieve schade verminderde. Het huidige voorstel zal onderzoeken of (1) gebrekkige synthese ten grondslag ligt aan GSH-deficiëntie bij patiënten met hiv, en zal een eenvoudige, goedkope en rationele therapie testen op basis van eiwitsuppletie om GSH-synthese en -concentraties te verbeteren en markers van oxidatieve stress en oxidatieve schade in deze patiënten te verlagen. patiënten; (2) onderzoek of correctie van GSH-deficiëntie geassocieerd is met eventuele veranderingen in (a) verminderde mitochondriale brandstofoxidatie in nuchtere en insuline-gestimuleerde toestanden; (b) insulinegevoeligheid; (c) lichaamssamenstelling en antropometrie; (d) onderarmspierkracht; (e) plasmabiochemie, en (f) levenskwaliteitsindices bij deze proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

(1) HIV-geïnfecteerde patiënten met GSH-deficiëntie

Uitsluitingscriteria:

  1. nierinsufficiëntie (serumcreatinine hoger dan 1,5 mg/dl), leverinsufficiëntie (ALAT en ASAT > 2x bovengrens van normaal)
  2. eventuele hormonale stoornissen zoals hypothyreoïdie, hypercortisolemie, hypogonadisme of diabetes mellitus bij farmacotherapie
  3. bewijs van andere infecties dan HIV in de voorgaande 3 maanden
  4. proefpersonen met plasmatriglyceridenconcentraties van ≥ 500 mg/dl die triglyceridenverlagende therapie krijgen
  5. BMI < 20
  6. vastgestelde hartziekte
  7. Naast elkaar bestaande virale hepatitis B en C

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cysteïne/glycine
Proefpersonen zullen worden bestudeerd voor en na ontvangst van orale cysteïne (als n-acetylcysteïne) en glycine gedurende 2 weken
Voedingssupplement: Cysteïne (als n-acetylcysteïne) en glycine
Cysteïne en glycine worden gedurende 2 weken aangevuld met doses van 0,81 mmol/kg/dag en 1,31 mmol/kg/dag
Voedingssupplement: Cysteïne/glycine
Proefpersonen krijgen orale aminozuren in de voeding (cystiene als n-acetylcysteïne en glycine)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glutathionsynthesesnelheden en -concentraties
Tijdsspanne: 9 uren
Fractionele en absolute synthesesnelheden van glutathion en zijn concentraties
9 uren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mitochondriale brandstofoxidatie
Tijdsspanne: Twee keer meer dan 9 uur van de studie op 2 gelegenheden
Lipolyse, brandstofoxidatie en een hyperinsulinemische euglycemische klem.
Twee keer meer dan 9 uur van de studie op 2 gelegenheden
Tarieven van brandstofkinetiek
Tijdsspanne: 3 uur
Meet snelheid van lipolyse (van geïnfundeerd 13C-palmitaat) en herstel van 13CO2 (van geïnfundeerde acetaattracer)
3 uur
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 3 uur
Meet de insulinegevoeligheid met behulp van een hyperglycemische euglycemische klem
3 uur
Spierkracht
Tijdsspanne: Eenmaal gedaan in elk onderzoek van 9 uur
Eenmaal gedaan in elk onderzoek van 9 uur
Kwaliteit van leven door SF36-vragenlijst
Tijdsspanne: Voor en na
Voor en na

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

18 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HIV and glutathione

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren