Papel del VIH en la síntesis de glutatión y el estrés oxidativo

La infección por VIH se asocia con el desarrollo de un aumento del estrés oxidativo y la deficiencia de glutatión (GSH), la proteína antioxidante endógena dominante, pero hasta ahora se desconocen los mecanismos subyacentes que contribuyen a la deficiencia de GSH. Además, el metabolismo de GSH no se ha estudiado en pacientes con VIH, en quienes la carga de factores de riesgo que promueven el estrés oxidativo es mayor. Nuestros estudios previos en sujetos humanos sin VIH con estrés oxidativo relacionado con la diabetes y deficiencia de GSH han demostrado que este último se debe a una disminución de la síntesis de GSH. Es importante destacar que la suplementación dietética a corto plazo con los aminoácidos precursores de GSH simples, cisteína y glicina, aumentó la síntesis de GSH y las concentraciones celulares, corrigió la deficiencia de GSH y redujo el estrés oxidativo y el daño oxidativo. La propuesta actual estudiará si (1) la síntesis defectuosa subyace a la deficiencia de GSH en pacientes con VIH y probará una terapia simple, económica y racional basada en la suplementación de proteínas para mejorar la síntesis y las concentraciones de GSH y reducir los marcadores de estrés oxidativo y daño oxidativo en estos pacientes. pacientes; (2) estudiar si la corrección de la deficiencia de GSH está asociada con cualquier cambio en (a) oxidación de combustible mitocondrial deteriorada en los estados de ayuno y estimulado con insulina; (b) sensibilidad a la insulina; (c) composición corporal y antropometría; (d) fuerza muscular del antebrazo; (e) bioquímica del plasma, y ​​(f) índices de calidad de vida en estos sujetos.