Papel do HIV na Síntese de Glutationa e Estresse Oxidativo

A infecção pelo HIV está associada ao desenvolvimento de aumento do estresse oxidativo e deficiência de glutationa (GSH), a proteína antioxidante endógena dominante, mas os mecanismos subjacentes que contribuem para a deficiência de GSH são até agora desconhecidos. Além disso, o metabolismo de GSH não foi estudado em pacientes com HIV, nos quais a carga de fatores de risco que promovem o estresse oxidativo é maior. Nossos estudos anteriores em seres humanos não HIV com estresse oxidativo relacionado ao diabetes e deficiência de GSH demonstraram que o último é devido à diminuição da síntese de GSH. É importante ressaltar que a suplementação dietética de curto prazo com os aminoácidos precursores simples de GSH, cisteína e glicina, aumentou a síntese e as concentrações celulares de GSH, corrigiu a deficiência de GSH e reduziu o estresse oxidativo e os danos oxidativos. A proposta atual estudará se (1) a síntese defeituosa está por trás da deficiência de GSH em pacientes com HIV e testará uma terapia simples, barata e racional baseada na suplementação de proteína para melhorar a síntese e as concentrações de GSH e diminuir os marcadores de estresse oxidativo e dano oxidativo nesses pacientes. pacientes; (2) estudar se a correção da deficiência de GSH está associada a quaisquer alterações em (a) oxidação de combustível mitocondrial prejudicada nos estados de jejum e estimulados por insulina; (b) sensibilidade à insulina; (c) composição corporal e antropometria; (d) força muscular do antebraço; (e) bioquímica plasmática e (f) índices de qualidade de vida nesses indivíduos.