Rolle von HIV bei der Glutathionsynthese und oxidativem Stress

Eine HIV-Infektion ist mit der Entwicklung von erhöhtem oxidativem Stress und einem Mangel an Glutathion (GSH), dem dominierenden endogenen antioxidativen Protein, verbunden, aber die zugrunde liegenden Mechanismen, die zu einem GSH-Mangel beitragen, sind bisher unbekannt. Darüber hinaus wurde der GSH-Metabolismus bei HIV-Patienten nicht untersucht, bei denen die Belastung durch Risikofaktoren, die oxidativen Stress fördern, am höchsten ist. Unsere früheren Studien an Nicht-HIV-Personen mit diabetesbedingtem oxidativem Stress und GSH-Mangel haben gezeigt, dass letzterer auf eine verminderte Synthese von GSH zurückzuführen ist. Wichtig ist, dass eine kurzfristige Nahrungsergänzung mit den einfachen GSH-Vorläuferaminosäuren Cystein und Glycin die GSH-Synthese und die Zellkonzentrationen steigerte, den GSH-Mangel korrigierte und oxidativen Stress und oxidative Schäden reduzierte. Der aktuelle Vorschlag wird untersuchen, ob (1) eine fehlerhafte Synthese einem GSH-Mangel bei Patienten mit HIV zugrunde liegt, und eine einfache, kostengünstige und rationale Therapie auf der Grundlage einer Proteinergänzung testen, um die GSH-Synthese und -Konzentration zu verbessern und die Marker für oxidativen Stress und oxidative Schäden bei diesen zu senken Patienten; (2) Studie, ob die Korrektur des GSH-Mangels mit irgendwelchen Veränderungen verbunden ist bei (a) beeinträchtigter mitochondrialer Brennstoffoxidation im nüchternen und insulinstimulierten Zustand; (b) Insulinsensitivität; (c) Körperzusammensetzung und Anthropometrie; (d) Unterarmmuskelkraft; (e) Plasmabiochemie und (f) Lebensqualitätsindizes in diesen Fächern.