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E7050 en association avec le cisplatine et la capécitabine versus le cisplatine et la capécitabine seuls chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et d'un cancer gastrique non traité antérieurement

7 avril 2017 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude ouverte, multicentrique, randomisée, de phase Ib/II de l'E7050 en association avec le cisplatine et la capécitabine versus le cisplatine et la capécitabine seuls chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et d'un cancer gastrique non traité antérieurement

Le but de cette étude est de déterminer ce qui suit : 1. Trouver la dose maximale tolérée de E7050 lorsqu'il est administré en association avec du cisplatine et de la capécitabine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, et 2) Si E7050 en association avec du cisplatine et de la capécitabine est plus efficace chez les patients atteints d'un cancer gastrique non traité par rapport au cisplatine et à la capécitabine seuls.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte, multicentrique et randomisée comprendra 2 phases :

Phase Ib : période de rodage de la sécurité avec 3 doses croissantes de E7050 en association avec des doses fixes de Cisplatine et de Capécitabine. Cette phase recrutera environ 10 à 15 patients.

  • Phase II : une conception randomisée à 2 bras qui recrutera 80 patients.

Dans la phase II, les patients recevront le traitement à l'étude (E7050 en association avec le cisplatine et la capécitabine contre le cisplatine et la capécitabine seuls) pendant environ six cycles de 21 jours (18 semaines). Au-delà de 18 semaines, les patients qui présentent un bénéfice clinique peuvent continuer E7050, avec ou sans Capécitabine (Bras 1), ou peuvent continuer Capécitabine seule (Bras 2), selon le bras de traitement randomisé d'origine. Les patients continueront le traitement tant que le bénéfice clinique est maintenu et que le traitement est bien toléré, jusqu'à l'apparition d'une maladie progressive (MP), d'une toxicité inacceptable, du retrait du consentement ou du retrait par l'investigateur, selon la première éventualité. Les patients participeront soit à la phase Ib, soit à la phase II.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
        • Chelyabinsk Regional Oncology Dispensary
      • St Petersburg, Fédération Russe, 195067
        • GOU VPO St-Petersburg SMA n/a Mechnikov Fed. Agen. of Healthcare and Social Developm.
      • St Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • FSI "SRC of Oncology n. a. N.N.Petrov of Rosmedtekhnologiy"
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research UK
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
        • SI Dnipropetrovsk Medical Academy of MOHU ch of Oncology and Medical Radiology
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • Municipal Clinical Medical and Prophylactic Institution Donetsk Regional Antitumor Centre
      • Kyiv, Ukraine, 3115
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Lviv State Oncol. Reg. Treatment and Diagnostic Center
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
        • Arizona Oncology Associates, PC - CASA
    • Florida
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • Boca Raton Clinical Research Associates, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Robert H. Lurie Comprenhensive Cancer Center of Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48084
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapell Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
        • Mercy Cancer Centerr at St. Anne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Cancer gastrique histologiquement confirmé, non résécable, localement avancé ou métastatique, y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (Phase II). Pour la phase Ib, toute tumeur solide non résécable, localement avancée ou métastatique ;
  • ECOG PS de 0-1 ;
  • La tension artérielle doit être bien contrôlée. Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; Fonction adéquate des organes terminaux

Critère d'exclusion

  • Patients atteints d'un cancer gastrique ayant subi une gastrectomie complète ;
  • Patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou métastatique connu surexprimant HER2 ;
  • A déjà reçu E7050, ses dérivés chimiques, un anti-cMet, un traitement anti-angiogénique (un traitement anti-angiogénique antérieur est autorisé en phase Ib uniquement).
  • Pour la phase Ib, un traitement systémique antérieur est autorisé tant que la PS et la fonction des organes cibles répondent aux critères d'entrée ;
  • Pour la phase II, aucune chimiothérapie palliative préalable n'est autorisée. La chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante est autorisée s'il s'est écoulé moins de 12 mois entre la fin du traitement adjuvant/néoadjuvant et la première récidive ;
  • Lésions connues du système nerveux central, à l'exception des métastases cérébrales asymptomatiques non évolutives et traitées. Traitement des métastases cérébrales, mais terminé au moins 4 semaines avant le jour 1
  • La radiothérapie palliative n'est pas autorisée pendant toute la durée de l'étude. Radiothérapie palliative antérieure dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
  • Hémoptysie cliniquement significative ;
  • Patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase ;
  • Patients présentant une perte auditive cliniquement significative pouvant être encore diminuée par un traitement par cisplatine plus capécitabine (l'importance de la perte auditive doit être déterminée par l'investigateur ;
  • Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse active ;
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 21 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
  • Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase Ib : Cohorte 1 et 2 et 3

Phase Ib : Cohorte 1 ; 200 mg E7050 + 80 mg/m2 cisplatine + 1000 mg/m2 capécitabine

Cohorte 2 ; 300 mg E7050 + 80 mg/m2 cisplatine + 2000 mg/m2 capécitabine Cohorte 3 ; 400 mg E7050 + 80 mg/m2 cisplatine + 2000 mg/m2 capécitabine
Médicament: E7050
E7050 administré par voie orale à 200, 300 ou 400 mg une fois par jour.
Médicament: cisplatine
Le cisplatine sera administré à raison de 80 mg/m2 par perfusion intraveineuse de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Médicament: capécitabine
La capécitabine sera administrée à raison de 1 000 mg/m2 par voie orale, deux fois par jour (dose quotidienne totale de 2 000 mg/m2) les jours 1 à 14 de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Comparateur actif: Phase II : Bras 1 ; E7050 + cisplatine + capécitabine
Phase II : Bras 1 ; MTD E7050 + 80 mg/m2 cisplatine + 2000 mg/m2 capécitabine
Médicament: E7050
E7050 administré par voie orale à 200, 300 ou 400 mg une fois par jour.
Médicament: cisplatine
Le cisplatine sera administré à raison de 80 mg/m2 par perfusion intraveineuse de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Médicament: capécitabine
La capécitabine sera administrée à raison de 1 000 mg/m2 par voie orale, deux fois par jour (dose quotidienne totale de 2 000 mg/m2) les jours 1 à 14 de chaque cycle de traitement de 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de 0 à 24 heures de Golvatinib
Délai: Cycle 1 (Jour -2); prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible), 24 et 48 heures après le traitement à l'étude. Cycle 2 (Jour 1); avant la dose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible) et 24 heures après le traitement de l'étude.
Les jours où des échantillons pharmacocinétiques (PK) devaient être prélevés, un échantillon de sang pré-dose a été obtenu avant l'administration de golvatinib et de capécitabine. Après l'administration des médicaments à l'étude, un deuxième échantillon de sang post-dose a été prélevé. La quantité de golvatinib dans le sang du participant a été analysée et l'AUC a été calculée. L'AUC reflète l'exposition corporelle réelle au médicament après l'administration d'une dose du médicament et dépend du taux d'élimination du médicament du corps et de la dose administrée. Les échantillons de prédose qui étaient en dessous de la limite de quantification (BLQ) ou manquants se sont vu attribuer une valeur numérique de zéro pour le calcul de l'AUC. Toutes les autres concentrations de BLQ ont reçu une valeur de zéro. Les résultats ont été exprimés en nanogrammes·heure/millilitre (ng·h/mL).
Cycle 1 (Jour -2); prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible), 24 et 48 heures après le traitement à l'étude. Cycle 2 (Jour 1); avant la dose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible) et 24 heures après le traitement de l'étude.
Concentration maximale (Cmax) de Golvatinib
Délai: Cycle 1 (Jour -2); prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible), 24 et 48 heures après le traitement à l'étude. Cycle 2 (Jour 1); avant la dose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible) et 24 heures après le traitement de l'étude.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser la quantité de golvatinib dans le sérum du participant. La concentration maximale fait référence à la concentration sérique maximale (ou maximale) du médicament à l'étude dans le système du participant après l'administration du médicament à l'étude et avant l'administration d'une deuxième dose du médicament à l'étude. Les résultats ont été exprimés en nanogrammes/millilitre (ng/mL).
Cycle 1 (Jour -2); prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible), 24 et 48 heures après le traitement à l'étude. Cycle 2 (Jour 1); avant la dose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible) et 24 heures après le traitement de l'étude.
Nombre de participants avec un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, jusqu'à environ 1 an et 1 mois.
Les évaluations de l'innocuité consistaient à surveiller et à enregistrer tous les événements indésirables (EI) et les EI graves ; surveillance régulière de l'hématologie, de la chimie du sang et des valeurs urinaires ; mesure périodique des signes vitaux et électrocardiogrammes (ECG); et la réalisation d'examens physiques. Un TEAE a été défini comme un événement indésirable (EI) qui avait une date d'apparition ou une aggravation de la gravité par rapport au départ (prétraitement), au moment ou après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la date du dernier traitement à l'étude.
De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, jusqu'à environ 1 an et 1 mois.
Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) du golvatinib
Délai: Cycle 1 (Jour -2); prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible), 24 et 48 heures après le traitement à l'étude. Cycle 2 (Jour 1); avant la dose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible) et 24 heures après le traitement de l'étude.
Le Tmax a été défini comme le moment auquel la Cmax a été observée pour le golvatinib en association avec le cisplatine et la capécitabine.
Cycle 1 (Jour -2); prédose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible), 24 et 48 heures après le traitement à l'étude. Cycle 2 (Jour 1); avant la dose, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (si possible) et 24 heures après le traitement de l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou décès pendant 3 ans
L'étude s'est terminée avant l'inscription à la phase 2, de sorte que cette mesure de résultat n'a pas été effectuée.
Jusqu'à progression de la maladie ou décès pendant 3 ans
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou décès pendant 3 ans
L'étude s'est terminée avant l'inscription à la phase 2, de sorte que cette mesure de résultat n'a pas été effectuée.
Jusqu'à progression de la maladie ou décès pendant 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Collaborateurs

Quintiles, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Melissa Versola, Quintiles, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2011

Première publication (Estimation)

18 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7050-703
  • 2011-000774-58 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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