E7050 联合顺铂和卡培他滨对比单用顺铂和卡培他滨治疗晚期或转移性实体瘤和既往未治疗的胃癌患者
2017年4月7日 更新者：Eisai Inc.
E7050 联合顺铂和卡培他滨与单用顺铂和卡培他滨治疗晚期或转移性实体瘤和既往未治疗的胃癌患者的开放标签、多中心、随机、Ib/II 期研究
本研究的目的是确定以下内容：1. 找出 E7050 联合顺铂和卡培他滨治疗晚期或转移性实体瘤患者的最大耐受剂量，以及 2) E7050 联合顺铂和卡培他滨是否更有效与单用顺铂和卡培他滨相比，对先前未治疗的胃癌患者有效。
研究概览
详细说明
这项开放标签、多中心、随机研究将包括两个阶段：
Ib 期：安全磨合期，使用 3 个递增剂量的 E7050 联合固定剂量的顺铂和卡培他滨。 这一阶段将招募大约 10 至 15 名患者。
- 第二阶段：随机双臂设计，将招募 80 名患者。
在 II 期阶段，患者将接受研究治疗，E7050 联合顺铂和卡培他滨对比单独使用顺铂和卡培他滨）大约六个 21 天周期（18 周）。 超过 18 周后，出现临床获益的患者可以继续使用 E7050，有或没有卡培他滨（第 1 组），或者可能继续单独使用卡培他滨（第 2 组），具体取决于最初的随机化治疗组。 只要临床获益持续且治疗耐受性良好，患者将继续治疗，直到出现疾病进展（PD）、不可接受的毒性、撤回同意或研究者撤回，以先发生者为准。 患者将参加 Ib 期或 II 期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
- SI Dnipropetrovsk Medical Academy of MOHU ch of Oncology and Medical Radiology
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Donetsk、乌克兰、83092
- Municipal Clinical Medical and Prophylactic Institution Donetsk Regional Antitumor Centre
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Kyiv、乌克兰、3115
- Kyiv City Clinical Oncological Center
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Lviv、乌克兰、79031
- Lviv State Oncol. Reg. Treatment and Diagnostic Center
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
- Chelyabinsk Regional Oncology Dispensary
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St Petersburg、俄罗斯联邦、195067
- GOU VPO St-Petersburg SMA n/a Mechnikov Fed. Agen. of Healthcare and Social Developm.
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St Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- FSI "SRC of Oncology n. a. N.N.Petrov of Rosmedtekhnologiy"
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85715
- Arizona Oncology Associates, PC - CASA
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Florida
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Plantation、Florida、美国、33324
- Boca Raton Clinical Research Associates, Inc
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Robert H. Lurie Comprenhensive Cancer Center of Northwestern University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Medical Center
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Detroit、Michigan、美国、48084
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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North Carolina
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Chapell Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Toledo、Ohio、美国、43623
- Mercy Cancer Centerr at St. Anne
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Greater London
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London、Greater London、英国、EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
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London、Greater London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research UK
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性胃癌，包括胃食管交界处的腺癌（II 期）。 对于 Ib 期部分，任何不可切除的、局部晚期或转移性实体瘤；
- ECOG PS 为 0-1；
- 血压必须得到很好的控制。 患者必须没有高血压危象或高血压脑病病史；适当的终末器官功能
排除标准
- 接受过全胃切除术的胃癌患者；
- 已知 HER2 过度表达的晚期或转移性胃癌患者；
- 之前接受过 E7050、其化学衍生物、抗 cMet、抗血管生成治疗（仅在 Ib 期允许先前的抗血管生成治疗）。
- 对于 Ib 期，只要 PS 和终末器官功能符合进入标准，就允许在先进行全身治疗；
- 对于 II 期，不允许事先进行姑息性化疗。 如果辅助/新辅助治疗结束与第一次复发之间的时间少于 12 个月，则允许进行辅助/新辅助化疗；
- 已知的中枢神经系统病变，除了无症状的非进展性脑转移瘤。 脑转移瘤治疗，但已在第 1 天前至少 4 周完成
- 在整个研究期间不允许姑息性放疗。 在开始研究治疗前 30 天内接受过姑息性放疗；
- 有临床意义的咯血；
- 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症的患者；
- 具有临床显着听力损失的患者可以通过顺铂加卡培他滨治疗进一步减轻（听力损失的严重程度由研究者确定；
- 严重的不愈合伤口、溃疡或活动性骨折；
- 在开始研究治疗之前的 21 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤；
- 首次给药前 6 个月内有临床意义的胃肠道出血。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ib 期：队列 1、2 和 3
Ib 期：队列 1； 200 mg E7050 + 80 mg/m2 顺铂 + 1000 mg/m2 卡培他滨 队列 2； 300 mg E7050 + 80 mg/m2 顺铂 + 2000 mg/m2 卡培他滨队列 3； 400 mg E7050 + 80 mg/m2 顺铂 + 2000 mg/m2 卡培他滨 |
E7050 每天口服一次 200、300 或 400 毫克。
在每个 21 天治疗周期的第 1 天，将通过 60 分钟内静脉输注以 80 mg/m2 的剂量给予顺铂。
在每个 21 天治疗周期的第 1 天至第 14 天，卡培他滨将以 1000 mg/m2 口服给药，每天两次（2000 mg/m2 每日总剂量）。
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有源比较器：第二阶段：第一臂； E7050 + 顺铂 + 卡培他滨
第二阶段：第一臂； MTD E7050 + 80 mg/m2 顺铂 + 2000 mg/m2 卡培他滨
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E7050 每天口服一次 200、300 或 400 毫克。
在每个 21 天治疗周期的第 1 天，将通过 60 分钟内静脉输注以 80 mg/m2 的剂量给予顺铂。
在每个 21 天治疗周期的第 1 天至第 14 天，卡培他滨将以 1000 mg/m2 口服给药，每天两次（2000 mg/m2 每日总剂量）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Golvatinib 0 至 24 小时的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期（第 -2 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）、24 和 48 小时。第 2 周期（第 1 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）和 24 小时。
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在抽取药代动力学 (PK) 样本的日子里，在给予戈伐替尼和卡培他滨之前获得了给药前的血样。
在给予研究药物后，采集第二次给药后血样。
分析了参与者血液中的 golvatinib 量并计算了 AUC。
AUC 反映了服用一定剂量的药物后身体实际接触药物的情况，并且取决于药物从体内消除的速度和服用的剂量。
低于定量限 (BLQ) 或缺失的给药前样品被指定为零数值，用于计算 AUC。
任何其他 BLQ 浓度都指定为零值。
结果以纳克·小时/毫升（ng·h/mL）表示。
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第 1 周期（第 -2 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）、24 和 48 小时。第 2 周期（第 1 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）和 24 小时。
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Golvatinib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期（第 -2 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）、24 和 48 小时。第 2 周期（第 1 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）和 24 小时。
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抽取血液样本以分析参与者血清中戈伐替尼的含量。
最大浓度是指在研究药物给药后和第二剂研究药物给药之前参与者系统中研究药物的最大（或峰值）血清浓度。
结果以纳克/毫升 (ng/mL) 表示。
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第 1 周期（第 -2 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）、24 和 48 小时。第 2 周期（第 1 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）和 24 小时。
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药之日到最后一次研究治疗给药后 30 天，最长约 1 年 1 个月。
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安全评估包括监测和记录所有不良事件 (AE) 和严重 AE；定期监测血液学、血液化学和尿液值；定期测量生命体征和心电图 (ECG)；和身体检查的表现。
TEAE 被定义为不良事件 (AE)，其发生日期或严重程度从基线（治疗前）开始，在研究药物首次给药时或之后直至最后一次研究治疗日期后 30 天。
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从第一次给药之日到最后一次研究治疗给药后 30 天，最长约 1 年 1 个月。
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Golvatinib 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期（第 -2 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）、24 和 48 小时。第 2 周期（第 1 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）和 24 小时。
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Tmax 定义为戈伐替尼联合顺铂和卡培他滨观察到 Cmax 的时间。
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第 1 周期（第 -2 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）、24 和 48 小时。第 2 周期（第 1 天）；给药前、研究治疗后 30 分钟、1、2、3、4、8、12（如果可行）和 24 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：直至疾病进展或死亡 3 年
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该研究在进入第 2 阶段之前终止，因此未进行此结果测量。
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直至疾病进展或死亡 3 年
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进展时间 (TTP)
大体时间：直至疾病进展或死亡 3 年
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该研究在进入第 2 阶段之前终止，因此未进行此结果测量。
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直至疾病进展或死亡 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月17日
首次发布 (估计)
2011年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月7日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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E7050的临床试验
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