Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

E7050 in combinatie met cisplatine en capecitabine versus alleen cisplatine en capecitabine bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren en niet eerder behandelde maagkanker

7 april 2017 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Een open-label, multicenter, gerandomiseerd, fase Ib/II-onderzoek van E7050 in combinatie met cisplatine en capecitabine versus alleen cisplatine en capecitabine bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren en niet eerder behandelde maagkanker

Het doel van deze studie is het volgende te bepalen: 1. Vind de maximaal getolereerde dosis van E7050 wanneer gegeven in combinatie met cisplatine en capecitabine bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, en 2) Of E7050 in combinatie met cisplatine en capecitabine beter is effectief bij patiënten met niet eerder behandelde maagkanker versus alleen cisplatine en capecitabine.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label, multicenter, gerandomiseerde studie zal uit 2 fasen bestaan:

Fase Ib: een veiligheidsinloopperiode met 3 oplopende doses E7050 in combinatie met vaste doses cisplatine en capecitabine. Deze fase zal ongeveer 10 tot 15 patiënten inschrijven.

  • Fase II: een gerandomiseerd ontwerp met 2 armen dat 80 patiënten zal inschrijven.

In het fase II-gedeelte zullen de patiënten de studiebehandeling (E7050 in combinatie met cisplatine en capecitabine versus alleen cisplatine en capecitabine) gedurende ongeveer zes cycli van 21 dagen (18 weken) krijgen. Na 18 weken kunnen patiënten die klinisch voordeel ervaren E7050 voortzetten, met of zonder capecitabine (arm 1), of alleen capecitabine voortzetten (arm 2), afhankelijk van de oorspronkelijke randomisatiebehandelingsarm. Patiënten zullen de behandeling voortzetten zolang het klinische voordeel aanhoudt en de behandeling goed wordt verdragen, tot het optreden van progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of intrekking door de onderzoeker, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten zullen deelnemen aan fase Ib of fase II.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oekraïne
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49102
        • SI Dnipropetrovsk Medical Academy of MOHU ch of Oncology and Medical Radiology
      • Donetsk, Oekraïne, 83092
        • Municipal Clinical Medical and Prophylactic Institution Donetsk Regional Antitumor Centre
      • Kyiv, Oekraïne, 3115
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Lviv, Oekraïne, 79031
        • Lviv State Oncol. Reg. Treatment and Diagnostic Center
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
        • Chelyabinsk Regional Oncology Dispensary
      • St Petersburg, Russische Federatie, 195067
        • GOU VPO St-Petersburg SMA n/a Mechnikov Fed. Agen. of Healthcare and Social Developm.
      • St Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • FSI "SRC of Oncology n. a. N.N.Petrov of Rosmedtekhnologiy"
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research UK
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
        • Arizona Oncology Associates, PC - CASA
    • Florida
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • Boca Raton Clinical Research Associates, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Robert H. Lurie Comprenhensive Cancer Center of Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48084
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapell Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Mercy Cancer Centerr at St. Anne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Histologisch bevestigde, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker, waaronder adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (fase II). Voor het fase Ib-gedeelte, elke inoperabele, lokaal gevorderde of metastatische solide tumor;
  • ECOG PS van 0-1;
  • De bloeddruk moet goed onder controle zijn. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Adequate eindorgaanfunctie

Uitsluitingscriteria

  • Maagkankerpatiënten die een volledige gastrectomie hebben ondergaan;
  • Patiënten met bekende HER2-overexpressie van gevorderde of gemetastaseerde maagkanker;
  • Eerder E7050 ontvangen, zijn chemische derivaten, anti-cMet, anti-angiogene therapie (eerdere anti-angiogene therapie is alleen toegestaan ​​in fase Ib).
  • Voor Fase Ib is voorafgaande systemische therapie toegestaan ​​zolang PS en eindorgaanfunctie voldoen aan de toelatingscriteria;
  • Voor Fase II is voorafgaande palliatieve chemotherapie niet toegestaan. Adjuvante/neoadjuvante chemotherapie is toegestaan ​​als er minder dan 12 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante/neoadjuvante therapie en het eerste recidief;
  • Bekende laesies van het centrale zenuwstelsel, behalve asymptomatische niet-progressieve, behandelde hersenmetastasen. Behandeling voor hersenmets, maar minimaal 4 weken voor dag 1 afgerond
  • Palliatieve radiotherapie is gedurende de gehele studieperiode niet toegestaan. Voorafgaande palliatieve radiotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  • Klinisch significante bloedspuwing;
  • Patiënten met bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie;
  • Patiënten met klinisch significant gehoorverlies dat verder kan worden verminderd door behandeling met cisplatine plus capecitabine (significant gehoorverlies moet worden bepaald door de onderzoeker;
  • Ernstige niet-genezende wond, zweer of actieve botbreuk;
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen de 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  • Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib: Cohort 1 en 2 en 3

Fase Ib: Cohort 1; 200 mg E7050 + 80 mg/m2 cisplatine + 1000 mg/m2 capecitabine

Cohort 2; 300 mg E7050 + 80 mg/m2 cisplatine + 2000 mg/m2 capecitabine Cohort 3; 400 mg E7050 + 80 mg/m2 cisplatine + 2000 mg/m2 capecitabine
Geneesmiddel: E7050
E7050 oraal toegediend in 200, 300 of 400 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: cisplatine
Cisplatine wordt toegediend in een dosis van 80 mg/m2 via intraveneuze infusie gedurende 60 minuten op dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: capecitabine
Capecitabine zal worden toegediend in een dosis van 1000 mg/m2 oraal, tweemaal daags (2000 mg/m2 totale dagelijkse dosis) op dag 1 tot en met 14 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.
Actieve vergelijker: Fase II: arm 1; E7050 + cisplatine + capecitabine
Fase II: arm 1; MTD E7050 + 80 mg/m2 cisplatine + 2000 mg/m2 capecitabine
Geneesmiddel: E7050
E7050 oraal toegediend in 200, 300 of 400 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: cisplatine
Cisplatine wordt toegediend in een dosis van 80 mg/m2 via intraveneuze infusie gedurende 60 minuten op dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: capecitabine
Capecitabine zal worden toegediend in een dosis van 1000 mg/m2 oraal, tweemaal daags (2000 mg/m2 totale dagelijkse dosis) op dag 1 tot en met 14 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van 0 tot 24 uur van Golvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 (Dag -2); predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk), 24 en 48 uur na de studiebehandeling. Cyclus 2 (dag 1); predosering, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk) en 24 uur na de studiebehandeling.
Op dagen waarop farmacokinetische (PK) monsters moesten worden afgenomen, werd voorafgaand aan de toediening van golvatinib en capecitabine een bloedmonster voor de dosis genomen. Na toediening van onderzoeksgeneesmiddelen werd een tweede bloedmonster na de dosis genomen. De hoeveelheid golvatinib in het bloed van de deelnemer werd geanalyseerd en de AUC werd berekend. De AUC weerspiegelt de daadwerkelijke blootstelling van het lichaam aan het geneesmiddel na toediening van een dosis van het geneesmiddel en is afhankelijk van de snelheid waarmee het geneesmiddel uit het lichaam wordt verwijderd en de toegediende dosis. Predosismonsters die onder de kwantificeringslimiet (BLQ) lagen of ontbraken, kregen een numerieke waarde van nul toegewezen voor de berekening van de AUC. Alle andere BLQ-concentraties kregen de waarde nul toegewezen. De resultaten werden uitgedrukt in nanogram·uur/millimeter (ng·h/ml).
Cyclus 1 (Dag -2); predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk), 24 en 48 uur na de studiebehandeling. Cyclus 2 (dag 1); predosering, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk) en 24 uur na de studiebehandeling.
Maximale concentratie (Cmax) van Golvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 (Dag -2); predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk), 24 en 48 uur na de studiebehandeling. Cyclus 2 (dag 1); predosering, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk) en 24 uur na de studiebehandeling.
Er werden bloedmonsters genomen om de hoeveelheid golvatinib in het serum van de deelnemer te analyseren. Maximale concentratie verwijst naar de maximale (of piek) serumconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel in het systeem van de deelnemer na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voorafgaand aan de toediening van een tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De resultaten werden uitgedrukt in nanogram/milliliter (ng/ml).
Cyclus 1 (Dag -2); predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk), 24 en 48 uur na de studiebehandeling. Cyclus 2 (dag 1); predosering, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk) en 24 uur na de studiebehandeling.
Aantal deelnemers met een tijdens de behandeling optredend bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, tot ongeveer 1 jaar 1 maand.
Veiligheidsbeoordelingen bestonden uit het bewaken en vastleggen van alle ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige AE's; regelmatige controle van hematologie, bloedchemie en urinewaarden; periodieke meting van vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's); en uitvoering van lichamelijk onderzoek. Een TEAE werd gedefinieerd als een ongewenst voorval (AE) met een aanvangsdatum of een verslechtering in ernst vanaf baseline (voorbehandeling), op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de datum van de laatste onderzoeksbehandeling.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, tot ongeveer 1 jaar 1 maand.
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Golvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 (Dag -2); predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk), 24 en 48 uur na de studiebehandeling. Cyclus 2 (dag 1); predosering, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk) en 24 uur na de studiebehandeling.
Tmax werd gedefinieerd als het tijdstip waarop Cmax werd waargenomen voor golvatinib in combinatie met cisplatine en capecitabine.
Cyclus 1 (Dag -2); predosis, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk), 24 en 48 uur na de studiebehandeling. Cyclus 2 (dag 1); predosering, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 (indien mogelijk) en 24 uur na de studiebehandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden gedurende 3 jaar
De studie werd beëindigd voorafgaand aan inschrijving in fase 2, dus deze uitkomstmaat werd niet uitgevoerd.
Tot ziekteprogressie of overlijden gedurende 3 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden gedurende 3 jaar
De studie werd beëindigd voorafgaand aan inschrijving in fase 2, dus deze uitkomstmaat werd niet uitgevoerd.
Tot ziekteprogressie of overlijden gedurende 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Medewerkers

Quintiles, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Melissa Versola, Quintiles, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

18 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7050-703
  • 2011-000774-58 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op E7050

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren