Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

E7050 в комбинации с цисплатином и капецитабином по сравнению с монотерапией цисплатином и капецитабином у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями и ранее нелеченым раком желудка

7 апреля 2017 г. обновлено: Eisai Inc.

Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы Ib/II E7050 в комбинации с цисплатином и капецитабином по сравнению с цисплатином и капецитабином в отдельности у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями и ранее нелеченым раком желудка

Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить следующее: 1. Найти максимально переносимую дозу Е7050 при назначении в комбинации с цисплатином и капецитабином у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями и 2) является ли Е7050 в комбинации с цисплатином и капецитабином более эффективным. эффективен у пациентов с ранее нелеченым раком желудка по сравнению с монотерапией цисплатином и капецитабином.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое рандомизированное исследование будет состоять из 2 фаз:

Фаза Ib: безопасный вводной период с 3 возрастающими дозами E7050 в сочетании с фиксированными дозами цисплатина и капецитабина. На этом этапе будет зачислено примерно 10-15 пациентов.

  • Фаза II: рандомизированный дизайн с двумя группами, в который войдут 80 пациентов.

В рамках фазы II пациенты будут получать исследуемое лечение (E7050 в комбинации с цисплатином и капецитабином по сравнению с цисплатином и капецитабином отдельно) примерно в течение шести 21-дневных циклов (18 недель). После 18 недель пациенты, у которых наблюдается клиническая польза, могут продолжить прием E7050 с капецитабином или без него (группа 1) или могут продолжить монотерапию капецитабином (группа 2) в зависимости от исходной группы рандомизации. Пациенты будут продолжать лечение до тех пор, пока сохраняется клиническая польза и лечение хорошо переносится, до появления прогрессирующего заболевания (PD), неприемлемой токсичности, отзыва согласия или отзыва исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты будут участвовать либо в фазе Ib, либо в фазе II.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
        • Chelyabinsk Regional Oncology Dispensary
      • St Petersburg, Российская Федерация, 195067
        • GOU VPO St-Petersburg SMA n/a Mechnikov Fed. Agen. of Healthcare and Social Developm.
      • St Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • FSI "SRC of Oncology n. a. N.N.Petrov of Rosmedtekhnologiy"
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research UK
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Arizona Oncology Associates, PC - CASA
    • Florida
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • Boca Raton Clinical Research Associates, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Robert H. Lurie Comprenhensive Cancer Center of Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Medical Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48084
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapell Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Mercy Cancer Centerr at St. Anne
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49102
        • SI Dnipropetrovsk Medical Academy of MOHU ch of Oncology and Medical Radiology
      • Donetsk, Украина, 83092
        • Municipal Clinical Medical and Prophylactic Institution Donetsk Regional Antitumor Centre
      • Kyiv, Украина, 3115
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Lviv, Украина, 79031
        • Lviv State Oncol. Reg. Treatment and Diagnostic Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Гистологически подтвержденный, нерезектабельный, местно-распространенный или метастатический рак желудка, включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода (фаза II). Для фазы Ib любая нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль;
  • ECOG PS 0-1;
  • Артериальное давление должно хорошо контролироваться. У пациентов не должно быть в анамнезе гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии; Адекватная функция конечного органа

Критерий исключения

  • Больные раком желудка, перенесшие полную гастрэктомию;
  • Пациенты с известным распространенным или метастатическим раком желудка со сверхэкспрессией HER2;
  • Ранее получал E7050, его химические производные, анти-cMet, антиангиогенную терапию (предварительная антиангиогенная терапия разрешена только в фазе Ib).
  • Для фазы Ib предыдущая системная терапия разрешена, если PS и функция конечного органа соответствуют критериям включения;
  • Для фазы II не допускается предварительная паллиативная химиотерапия. Адъювантная/неоадъювантная химиотерапия разрешена, если между окончанием адъювантной/неоадъювантной терапии и первым рецидивом прошло менее 12 месяцев;
  • Известные поражения центральной нервной системы, за исключением бессимптомных непрогрессирующих метастазов в головной мозг. Лечение головного мозга было проведено, но было завершено не менее чем за 4 недели до 1-го дня.
  • Паллиативная лучевая терапия не допускается в течение всего периода исследования. Предшествующая паллиативная лучевая терапия в течение 30 дней до начала исследуемого лечения;
  • Клинически значимое кровохарканье;
  • Пациенты с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы;
  • Пациенты с клинически значимой потерей слуха, которая может быть дополнительно уменьшена путем лечения цисплатином в сочетании с капецитабином (значительность потери слуха должна быть определена исследователем;
  • Серьезная незаживающая рана, язва или активный перелом кости;
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 21 дня до начала исследуемого лечения;
  • Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до первой дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Ib: когорта 1, 2 и 3

Фаза Ib: когорта 1; 200 мг Е7050 + 80 мг/м2 цисплатина + 1000 мг/м2 капецитабина

Когорта 2; 300 мг E7050 + 80 мг/м2 цисплатина + 2000 мг/м2 капецитабина Когорта 3; 400 мг Е7050 + 80 мг/м2 цисплатина + 2000 мг/м2 капецитабина
Лекарство: E7050
Е7050 назначают внутрь по 200, 300 или 400 мг один раз в сутки.
Лекарство: цисплатин
Цисплатин будет вводиться в дозе 80 мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение 60 минут в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: капецитабин
Капецитабин будет вводиться в дозе 1000 мг/м2 перорально два раза в день (общая суточная доза 2000 мг/м2) в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла лечения.
Активный компаратор: Фаза II: Рука 1; E7050 + цисплатин + капецитабин
Фаза II: Рука 1; MTD E7050 + цисплатин 80 мг/м2 + капецитабин 2000 мг/м2
Лекарство: E7050
Е7050 назначают внутрь по 200, 300 или 400 мг один раз в сутки.
Лекарство: цисплатин
Цисплатин будет вводиться в дозе 80 мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение 60 минут в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: капецитабин
Капецитабин будет вводиться в дозе 1000 мг/м2 перорально два раза в день (общая суточная доза 2000 мг/м2) в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) от 0 до 24 часов голватиниба
Временное ограничение: Цикл 1 (День -2); перед приемом, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно), через 24 и 48 часов после исследуемого лечения. Цикл 2 (День 1); до введения дозы, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно) и через 24 часа после исследуемого лечения.
В дни, когда должны были быть взяты фармакокинетические (ФК) образцы, перед введением голватиниба и капецитабина брали образец крови перед введением дозы. После введения исследуемых препаратов брали второй образец крови после введения дозы. Анализировали количество голватиниба в крови участников и рассчитывали AUC. AUC отражает фактическое воздействие препарата на организм после введения дозы препарата и зависит от скорости выведения препарата из организма и введенной дозы. Образцам до введения дозы, которые были ниже предела количественного определения (BLQ) или отсутствовали, присваивали числовое значение, равное нулю, для расчета AUC. Любым другим концентрациям BLQ присваивали нулевое значение. Результаты выражали в нанограммах·час/мл (нг·ч/мл).
Цикл 1 (День -2); перед приемом, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно), через 24 и 48 часов после исследуемого лечения. Цикл 2 (День 1); до введения дозы, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно) и через 24 часа после исследуемого лечения.
Максимальная концентрация (Cmax) голватиниба
Временное ограничение: Цикл 1 (День -2); перед приемом, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно), через 24 и 48 часов после исследуемого лечения. Цикл 2 (День 1); до введения дозы, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно) и через 24 часа после исследуемого лечения.
Были взяты образцы крови для анализа количества голватиниба в сыворотке участников. Максимальная концентрация относится к максимальной (или пиковой) концентрации исследуемого препарата в сыворотке крови участника после введения исследуемого препарата и до введения второй дозы исследуемого препарата. Результаты выражали в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
Цикл 1 (День -2); перед приемом, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно), через 24 и 48 часов после исследуемого лечения. Цикл 2 (День 1); до введения дозы, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно) и через 24 часа после исследуемого лечения.
Количество участников с побочным эффектом, возникшим после лечения (TEAE)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно до 1 года 1 месяца.
Оценка безопасности заключалась в мониторинге и регистрации всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ; регулярный мониторинг гематологических, биохимических показателей крови и мочи; периодическое измерение показателей жизнедеятельности и электрокардиограмм (ЭКГ); и проведение физических осмотров. TEAE определяли как нежелательное явление (AE), которое имело дату начала или ухудшение тяжести по сравнению с исходным уровнем (предварительное лечение), во время или после первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после даты последнего исследуемого лечения.
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно до 1 года 1 месяца.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) голватиниба
Временное ограничение: Цикл 1 (День -2); перед приемом, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно), через 24 и 48 часов после исследуемого лечения. Цикл 2 (День 1); до введения дозы, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно) и через 24 часа после исследуемого лечения.
Tmax определяли как время, в течение которого наблюдалась Cmax для голватиниба в комбинации с цисплатином и капецитабином.
Цикл 1 (День -2); перед приемом, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно), через 24 и 48 часов после исследуемого лечения. Цикл 2 (День 1); до введения дозы, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12 (если возможно) и через 24 часа после исследуемого лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или смерти в течение 3 лет
Исследование было прекращено до включения в фазу 2, поэтому оценка результатов не проводилась.
До прогрессирования заболевания или смерти в течение 3 лет
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или смерти в течение 3 лет
Исследование было прекращено до включения в фазу 2, поэтому оценка результатов не проводилась.
До прогрессирования заболевания или смерти в течение 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Соавторы

Quintiles, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Melissa Versola, Quintiles, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7050-703
  • 2011-000774-58 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться