Intolérance à l'exercice dans l'insuffisance rénale (EIRF)
29 mai 2015 mis à jour par: Jeanie Park, Emory University
Le rôle de la dysfonction neurovasculaire et du stress oxydatif dans l'intolérance à l'exercice de l'insuffisance rénale
Les patients atteints de maladie rénale chronique ont une intolérance profonde à l'exercice qui contribue à un risque accru de maladie cardiovasculaire.
Les chercheurs ont découvert que les patients atteints d'insuffisance rénale chronique présentaient une augmentation exagérée de la pression artérielle pendant certaines formes d'exercice, ce qui pourrait certainement contribuer au dysfonctionnement de l'exercice ainsi qu'au risque cardiovasculaire.
Les chercheurs testeront les mécanismes sous-jacents à cette réponse exagérée de la pression artérielle, ainsi que les avantages potentiels de la tétrahydrobioptérine (BH4) à court terme avec de l'acide folique sur le dysfonctionnement de l'exercice et les facteurs de risque cardiovasculaire dans les maladies rénales chroniques.
Les chercheurs testeront si un traitement à court terme avec la tétrahydrobioptérine (BH4), un cofacteur de l'oxyde nitrique, associé à l'acide folique améliore l'inflammation, la santé vasculaire et les niveaux d'adrénaline, au repos et pendant l'exercice dans la maladie rénale chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- Atlanta VA Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
maladie rénale chronique (MRC) stades I, II et III et ne faites pas d'exercice régulièrement
1. Les stades I, II et III de l'IRC seront définis comme une réduction du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à 30-59 cc/minute, tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD), ou un eGFR > 60 cc/minute avec une protéinurie supérieure à 500 mg/g de créatinine ou 500 mg par 24 heures.
- désireux et capable de coopérer avec le protocole
- Les patients atteints d'IRC doivent avoir une fonction rénale stable (pas plus de 20 % de réduction du DFGe au cours des 3 mois précédents)
- les témoins seront appariés selon l'âge, le sexe, la race et le statut hypertendu.
Critère d'exclusion:
- IRC sévère (eGFR<30 cc/minute)
- abus de drogue ou d'alcool
- diabète
- toute maladie systémique grave pouvant influencer la survie
- anémie sévère avec taux d'hb <10 g/dL
- signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection inférieure à 35 %
- tout antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral
- cardiopathie symptomatique déterminée par électrocardiogramme, épreuve d'effort et/ou antécédents
- traitement avec des agonistes alpha centraux
- hypertension non contrôlée avec TA supérieure à 160/90 mm Hg
- pression artérielle basse avec TA inférieure à 110/60
- antécédent de néphrolithiase
- grossesse ou projet de tomber enceinte
- traitement à la vitamine C au cours des 3 derniers mois
- concentrations d'enzymes hépatiques supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale
- Infection par le VIH
- chirurgie au cours des 3 derniers mois
- traitement antérieur avec BH4
- hypersensibilité connue au BH4
- toute condition qui expose le participant à un risque élevé de mauvaise observance ou de mauvais suivi
- les patientes doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable si elles sont en âge de procréer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tétrahydrobioptérine + Folate
Les sujets masculins souffrant d'hypertension et de maladie rénale chronique de stade 2 ou 3 recevront de la tétrahydrobioptérine (6R-BH4) 200 mg deux fois par jour et de l'acide folique 1 mg par jour
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Tétrahydrobioptérine (BH4) 200 mg PO BID pendant 12 semaines
Autres noms:
Folate 1 mg par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo + folate
Les sujets masculins souffrant d'hypertension et de maladie rénale chronique de stade 2 ou 3 recevront 2 comprimés placebo deux fois par jour et de l'acide folique 1 mg par jour
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Folate 1 mg par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
2 pilules placebo PO BID pendant 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de l'activité du nerf sympathique musculaire au repos (MSNA)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Base de référence, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de l'indice d'augmentation centrale moyen (AIx)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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L'indice d'augmentation (AIx) est une mesure de la rigidité artérielle systémique et est défini comme le rapport de l'augmentation (Δ P) à la pression différentielle centrale et exprimé en pourcentage.
AIx = (ΔP/PP) x 100, où P = pression et PP = pression pulsée.
L'AIx moyen pour chaque groupe a été estimé comme une moyenne et exprimé comme un changement entre la ligne de base et 12 semaines.
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Base de référence, 12 semaines
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Modification de l'indice d'augmentation corrigé de la fréquence cardiaque (AIx)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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L'indice d'augmentation (AIx) est une mesure de la rigidité artérielle systémique et est défini comme le rapport entre la pression aortique augmentée (Δ P) et la pression différentielle centrale exprimée en pourcentage.
AIx = (ΔP/PP) x 100, où P = pression et PP = pression pulsée.
Étant donné que la fréquence cardiaque (FC) affecte l'AIx, l'AIx a été corrigée à une FC de 75 battements par minute (bpm) comme suit : AIx corrigé de la FC = -0,39
x (75 - HR) + AIx.
L'AIx moyen pour chaque groupe a été estimé comme une moyenne et exprimé comme un changement entre la ligne de base et 12 semaines.
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Base de référence, 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2011
Première publication (Estimation)
20 mai 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 juin 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2015
Dernière vérification
1 mai 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00019181
- K23HL098744 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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