Validation d'un marqueur sanguin non invasif du SMSN et des troubles vagaux

Contexte

Les chercheurs ont récemment démontré une augmentation hautement significative de la densité des récepteurs muscariniques dans le myocarde des nourrissons décédés du syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN) par rapport à ceux des nourrissons décédés de causes identifiées 1. Une surexpression des récepteurs muscariniques a été trouvée dans tous les échantillons de SMSN étudiés à ce jour. Elle était associée à une augmentation moyenne de l'activité de l'acétylcholinestérase, apparaissant comme un mécanisme compensatoire pour s'opposer à la surexpression des récepteurs muscariniques cardiaques. Des anomalies vago-cardiaques similaires ont été détectées dans un modèle lapin d'hyperréactivité vagale que les chercheurs ont décrit pour la première fois il y a quelques années2. Chez ces animaux hyperréactifs, l'expression des récepteurs muscariniques était également augmentée dans les globules blancs du sang. De manière notable, le schéma des changements dans ces cellules était parallèle au schéma des changements dans le cœur. Ainsi, des anomalies muscariniques dans les tissus cardiaques ont pu être déduites avec une grande confiance de celles mesurées dans les lymphocytes. Il s'agissait du premier rapport d'une anomalie vago-cardiaque dans le syndrome de mort subite du nourrisson. Les découvertes des investigateurs ont également fourni des perspectives originales et importantes pour l'identification et la prise en charge thérapeutique des nourrissons à risque de mort subite. A ce titre, la publication des travaux des investigateurs a suscité un intérêt majeur de la part de la population et des communautés scientifiques et médicales, notamment des cardio-pédiatres. ObjectifsL'objectif du présent projet clinique est de valider, dans les lymphocytes humains, le niveau d'expression des récepteurs muscariniques (évalué par RT-PCR quantitative) comme biomarqueur circulant du dysfonctionnement du système nerveux autonome et plus spécifiquement, de l'hyperactivité vagale et du risque de mort subite. Le projet comprendra 2 volets majeurs, menés en parallèle :1. évaluation de l'expression des récepteurs muscariniques dans les lymphocytes d'adultes ayant des syncopes vagales (n=60 patients d'un dossier existant versus 60 témoins) (Unité de Cardiologie + Centre d'Investigation Clinique (CIC) + Laboratoire de Neurobiologie et Pharmacologie Cardiovasculaire) ; 2. évaluation de l'expression des récepteurs muscariniques dans les lymphocytes d'enfants atteints de syncopes vagales (n=60 versus 60 contrôles) (Unité de Pédiatrie + Centre d'Investigation Clinique + Laboratoire de Neurobiologie et Pharmacologie Cardiovasculaire). marqueur d'hyperactivité vagale et de risque de SMSN chez l'homme. Une fois cette étape franchie, les investigateurs débuteront l'étude prospective « expression des récepteurs muscariniques dans les lymphocytes et SMSN » (sang de cordon prélevé à la naissance et suivi des nouveau-nés) (Maternité + CIC + Laboratoire de Neurobiologie et Pharmacologie Cardiovasculaire ). La prise en charge thérapeutique préventive devient alors un objectif réaliste. Une étude clinique thérapeutique sera alors lancée avec des médicaments atropiniques, afin de tester leur action protectrice potentielle contre la mort subite. L'objectif final de la recherche des chercheurs est la prévention du SMSN par i) l'identification - dès la naissance - des nouveau-nés à haut risque et ii) une thérapie prophylactique appropriée. Les travaux des investigateurs ouvrent également des perspectives passionnantes dans le domaine des troubles vagaux encore mal connus de l'enfant et de l'adulte tels que les pauses vagales.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010 ; 2 Livolsi et coll., Circulation 106, 2301-2304, 2002