Validatie van een niet-invasieve bloedmarker voor wiegendood en vagale aandoeningen

Context

De onderzoekers hebben onlangs een zeer significante toename van de muscarinereceptordichtheid aangetoond in het myocardium van baby's die zijn overleden aan wiegendood (SIDS) in vergelijking met die van baby's die zijn overleden door geïdentificeerde oorzaken. Het ging gepaard met een gemiddelde toename van de acetylcholinesterase-activiteit, die verscheen als een compensatiemechanisme om de overexpressie van de cardiale muscarinereceptor tegen te gaan. Vergelijkbare vago-cardiale afwijkingen werden gedetecteerd in een konijnenmodel van vagale hyperreactiviteit dat de onderzoekers enkele jaren geleden voor het eerst beschreven. Bij deze hyperreactieve dieren was de expressie van muscarinereceptoren ook verbeterd in de witte bloedcellen. Opvallend was dat het patroon van veranderingen in deze cellen parallel liep aan het patroon van veranderingen in het hart. Muscarine-afwijkingen in hartweefsels konden dus met grote zekerheid worden afgeleid uit die gemeten in lymfocyten. Dit was de eerste melding van een vago-cardiale afwijking bij wiegendood. De bevindingen van de onderzoekers boden ook originele en belangrijke perspectieven voor de identificatie en therapeutische behandeling van baby's die het risico lopen op een plotselinge dood. Als zodanig wekte de publicatie van het werk van de onderzoekers een grote belangstelling van de bevolking en van de wetenschappelijke en medische gemeenschap, in het bijzonder cardio-kinderartsen. Doelstellingen Het doel van dit klinische project is om in menselijke lymfocyten het expressieniveau van de muscarinereceptor (beoordeeld door kwantitatieve RT-PCR) te valideren als een circulerende biomarker van disfunctie van het autonome zenuwstelsel en meer specifiek van vagale hyperactiviteit en het risico op plotseling overlijden. Het project omvat 2 hoofditems die parallel worden uitgevoerd: 1. evaluatie van de muscarinereceptorexpressie in lymfocyten van volwassenen met vagale syncopes (n=60 patiënten uit een bestaand bestand versus 60 controles) (Cardiologie-eenheid + Klinisch Onderzoekscentrum (CIC) + Laboratorium voor Neurobiologie en Cardiovasculaire Farmacologie); 2. evaluatie van de muscarinereceptorexpressie in lymfocyten van kinderen met vagale syncopes (n=60 versus 60 controles) (Pediatry unit + Clinical Investigation Centre + Laboratorium voor Neurobiologie en Cardiovasculaire Farmacologie). marker van vagale hyperactiviteit en van het risico op wiegendood bij de mens. Zodra deze stap is voltooid, zullen de onderzoekers beginnen met de prospectieve studie "muscarinereceptorexpressie in lymfocyten en SIDS" (afname van navelstrengbloed bij de geboorte en follow-up van de pasgeborenen) (Kraamafdeling + CIC + Laboratorium voor Neurobiologie en Cardiovasculaire Farmacologie ). Dan wordt therapeutisch preventief beheer een realistisch doel. Daarna zal een therapeutisch klinisch onderzoek worden gestart met atropinemedicijnen om hun mogelijke beschermende werking tegen plotse dood te testen. Het uiteindelijke doel van het onderzoek van de onderzoekers is de preventie van wiegendood door i) identificatie - al bij de geboorte - van pasgeborenen met een hoog risico en ii) gepaste profylactische therapie. Het werk van de onderzoekers opent ook spannende perspectieven op het gebied van de nog steeds slecht begrepen vagale stoornissen bij kinderen en volwassenen, zoals vagale pauzes.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi et coll, Oplage 106, 2301-2304, 2002