Convalida di un marcatore ematico non invasivo di SIDS e disturbi vagali

Contesto

I ricercatori hanno recentemente dimostrato un aumento altamente significativo della densità del recettore muscarinico nel miocardio di neonati deceduti per sindrome della morte improvvisa del lattante (SIDS) rispetto a quelli di neonati deceduti per cause identificate 1. La sovraespressione del recettore muscarinico è stata trovata in tutti i campioni di SIDS studiati fino ad oggi. È stato associato ad un aumento medio dell'attività dell'acetilcolinesterasi, che appare come un meccanismo compensatorio per opporsi alla sovraespressione del recettore muscarinico cardiaco. Simili anomalie vago-cardiache sono state rilevate in un modello di coniglio di iperreattività vagale che i ricercatori hanno descritto per la prima volta alcuni anni fa2. In questi animali iperreattivi, l'espressione dei recettori muscarinici è stata migliorata anche nei globuli bianchi del sangue. Notevolmente, lo schema dei cambiamenti in queste cellule era parallelo allo schema dei cambiamenti nel cuore. Pertanto, le anomalie muscariniche nei tessuti cardiaci potevano essere dedotte con elevata sicurezza da quelle misurate nei linfociti. Questo è stato il primo rapporto di un'anomalia vago-cardiaca nella sindrome della morte improvvisa del lattante. I risultati dei ricercatori hanno anche fornito prospettive originali e importanti per l'identificazione e la gestione terapeutica dei neonati a rischio di morte improvvisa. Pertanto, la pubblicazione del lavoro dei ricercatori ha suscitato un grande interesse da parte della popolazione e della comunità scientifica e medica, in particolare dei cardiopediatri. Obiettivi L'obiettivo del presente progetto clinico è quello di validare, nei linfociti umani, il livello di espressione del recettore muscarinico (valutato mediante RT-PCR quantitativa) come biomarcatore circolante di disfunzione del sistema nervoso autonomo e più specificamente, di iperattività vagale e di rischio di morte improvvisa. Il progetto includerà 2 elementi principali, condotti in parallelo: 1. valutazione dell'espressione del recettore muscarinico nei linfociti di adulti con sincopi vagali (n=60 pazienti da una cartella esistente vs 60 controlli) (Unità di Cardiologia + Centro di Investigazione Clinica (CIC) + Laboratorio di Neurobiologia e Farmacologia Cardiovascolare); 2. valutazione dell'espressione del recettore muscarinico nei linfociti di bambini con sincope vagale (n=60 versus 60 controlli) (Unità di Pediatria + Centro di Investigazione Clinica + Laboratorio di Neurobiologia e Farmacologia Cardiovascolare). Prospettive Questo progetto rappresenta il primo passo di validazione di un marker di iperattività vagale e di rischio di SIDS nell'uomo. Una volta completato questo passaggio, i ricercatori inizieranno con lo studio prospettico "espressione del recettore muscarinico nei linfociti e nella SIDS" (sangue cordonale raccolto alla nascita e follow-up dei neonati) (Reparto maternità + CIC + Laboratorio di Neurobiologia e Farmacologia Cardiovascolare ). Allora la gestione preventiva terapeutica diventa un obiettivo realistico. Verrà quindi avviato uno studio clinico terapeutico con farmaci atropinici, al fine di testare la loro potenziale azione protettiva nei confronti della morte improvvisa. L'obiettivo finale della ricerca dei ricercatori è la prevenzione della SIDS attraverso i) l'identificazione - fin dalla nascita - dei neonati ad alto rischio e ii) un'appropriata terapia profilattica. Il lavoro dei ricercatori apre anche interessanti prospettive nel campo dei disturbi vagali ancora poco conosciuti nei bambini e negli adulti come le pause vagali.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010 ; 2 Livolsi et coll, Circolazione 106, 2301-2304, 2002