Validace neinvazivního krevního markeru SIDS a vagových poruch

Kontext

Výzkumníci nedávno prokázali vysoce významné zvýšení hustoty muskarinových receptorů v myokardu kojenců zemřelých na syndrom náhlého úmrtí kojenců (SIDS) ve srovnání s kojenci zesnulými z identifikovaných příčin 1. Nadměrná exprese muskarinových receptorů byla nalezena ve všech dosud studovaných vzorcích SIDS. Byl spojen s průměrným zvýšením aktivity acetylcholinesterázy, který se jevil jako kompenzační mechanismus proti nadměrné expresi srdečního muskarinového receptoru. Podobné vago-kardiální abnormality byly detekovány na králičím modelu hyperreaktivity vagu, který výzkumníci poprvé popsali před několika lety2. U těchto hyperreaktivních zvířat byla exprese muskarinových receptorů také zvýšena v krevních bílých krvinkách. Je patrné, že vzor změn v těchto buňkách byl paralelní se vzorem změn v srdci. Muskarinové abnormality v srdečních tkáních lze tedy s vysokou spolehlivostí odvodit z těch, které byly naměřeny v lymfocytech. Toto byla první zpráva o vago-kardiální abnormalitě u syndromu náhlého úmrtí kojenců. Zjištění vyšetřovatelů také poskytlo originální a důležité perspektivy pro identifikaci a terapeutický management kojenců ohrožených náhlou smrtí. Zveřejnění práce výzkumníků jako takové vyvolalo velký zájem ze strany populace a vědecké a lékařské komunity, zejména kardiopediatrů. CíleCílem tohoto klinického projektu je ověřit v lidských lymfocytech hladinu exprese muskarinového receptoru (stanovenou kvantitativní RT-PCR) jako cirkulujícího biomarkeru dysfunkce autonomního nervového systému a konkrétněji hyperaktivity vagu a rizika náhlé smrti. Projekt bude zahrnovat 2 hlavní položky, prováděné paralelně: 1. hodnocení exprese muskarinového receptoru v lymfocytech dospělých s vagovými synkopami (n=60 pacientů ze stávajícího souboru versus 60 kontrol) (kardiologická jednotka + Centrum klinického vyšetřování (CIC) + Laboratoř neurobiologie a kardiovaskulární farmakologie); 2. hodnocení exprese muskarinového receptoru v lymfocytech od dětí s vagovými synkopami (n=60 versus 60 kontrol) (Pediatrická jednotka + Centrum klinického vyšetřování + Laboratoř neurobiologie a kardiovaskulární farmakologie). PerspektivyTento projekt představuje první krok validace marker vagové hyperaktivity a rizika SIDS u člověka. Jakmile bude tento krok dokončen, výzkumníci začnou s prospektivní studií „exprese muskarinových receptorů v lymfocytech a SIDS“ (pupečníková krev odebraná při narození a sledování novorozenců) (porodnice + CIC + Laboratoř neurobiologie a kardiovaskulární farmakologie ). Pak se léčebně preventivní management stává reálným cílem. Poté bude zahájena terapeutická klinická studie s atropinovými léky, aby se ověřil jejich potenciální ochranný účinek proti náhlé smrti. Konečným cílem výzkumu výzkumníků je prevence SIDS prostřednictvím i) identifikace – hned po narození – novorozenců s vysokým rizikem a ii) vhodné profylaktické terapie. Práce výzkumníků také otevírá vzrušující perspektivy v oblasti stále nedostatečně pochopených vagových poruch u dětí a dospělých, jako jsou vagové pauzy.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi et coll, Circulation 106, 2301-2304, 2002