A SIDS és a vagus rendellenességek nem invazív vérmarkerének validálása

Kontextus

A kutatók nemrégiben rendkívül szignifikáns növekedést mutattak ki a muszkarinreceptor-sűrűségben a hirtelen csecsemőhalál szindrómában (SIDS) elhunyt csecsemők szívizomjában, összehasonlítva az azonosított okok miatt elhunyt csecsemőkével. Ez az acetilkolin-észteráz aktivitás átlagos növekedésével járt együtt, ami kompenzációs mechanizmusként jelent meg a szív muszkarinreceptor túlzott expressziójával szemben. Hasonló vago-kardiális rendellenességeket észleltek a vagus hiperreaktivitás nyúlmodelljében, amelyet a kutatók néhány évvel ezelőtt írtak le először2. Ezekben a hiperreaktív állatokban a muszkarinreceptorok expressziója a vér fehérvérsejtjeiben is fokozódott. Észrevehető, hogy ezekben a sejtekben a változások mintázata párhuzamos volt a szív változásainak mintázatával. Így a szívszövetekben tapasztalható muszkarin rendellenességekre nagy biztonsággal lehetett következtetni a limfocitákban mért értékekből. Ez volt az első jelentés vago-kardiális rendellenességről hirtelen csecsemőhalál szindrómában. A kutatók eredményei eredeti és fontos perspektívákat is szolgáltattak a hirtelen halál kockázatának kitett csecsemők azonosításához és terápiás kezeléséhez. A kutatói munkák közzététele ezért nagy érdeklődést váltott ki a lakosság, valamint a tudományos és orvosi közösségek, különösen a szív- és gyermekorvosok körében. Célkitűzések A jelen klinikai projekt célja a muszkarin receptor expressziós szintjének validálása humán limfocitákban (kvantitatív RT-PCR-rel értékelve), mint az autonóm idegrendszer diszfunkciójának, pontosabban a vagus hiperaktivitásának és a hirtelen halál kockázatának keringő biomarkerejét. A projekt 2 fő tételt fog tartalmazni, párhuzamosan végrehajtva:1. a muszkarinreceptor expressziójának értékelése vagus syncopes felnőttek limfocitáiban (n=60 beteg egy meglévő fájlból 60 kontrollal szemben) (Kardiológiai egység + Klinikai Vizsgálati Központ (CIC) + Neurobiológiai és Kardiovaszkuláris Farmakológiai Laboratórium); 2. Vagális ájulásban szenvedő gyermekek limfocitáiban a muszkarin receptor expressziójának értékelése (n=60 versus 60 kontroll) (gyermekgyógyászati ​​osztály + Klinikai Vizsgálati Központ + Neurobiológiai és Kardiovaszkuláris Farmakológiai Laboratórium). a vagus hiperaktivitás és a SIDS kockázatának markere emberben. Amint ez a lépés befejeződött, a kutatók megkezdik a "muszkarinreceptor expressziója limfocitákban és SIDS-ben" (születéskor gyűjtött köldökzsinórvér és az újszülöttek nyomon követése) prospektív vizsgálattal (Szülési osztály + CIC + Neurobiológiai és Kardiovaszkuláris Farmakológiai Laboratórium ). Ekkor a terápiás megelőző kezelés reális céllá válik. Ezután terápiás klinikai vizsgálatot kezdenek az atropinikus gyógyszerekkel, hogy teszteljék a hirtelen halállal szembeni lehetséges védőhatásukat. A kutatók kutatásának végső célja a SIDS megelőzése i) a magas kockázatú újszülöttek azonnali azonosításával és ii) megfelelő profilaktikus kezeléssel. A kutatók munkája izgalmas perspektívákat nyit a gyermekek és felnőttek még mindig kevéssé ismert vagus rendellenességei, például a vagus szünetek területén.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi et coll, Circulation 106, 2301-2304, 2002