Validación de un marcador sanguíneo no invasivo de SMSL y trastornos vagales

Contexto

Los investigadores demostraron recientemente un aumento muy significativo en la densidad del receptor muscarínico en el miocardio de los bebés fallecidos por el síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL) en comparación con los de los bebés fallecidos por causas identificadas 1. Se encontró sobreexpresión del receptor muscarínico en todas las muestras de SMSL estudiadas hasta la fecha. Se asoció con un aumento promedio de la actividad de la acetilcolinesterasa, apareciendo como un mecanismo compensatorio para oponerse a la sobreexpresión del receptor muscarínico cardíaco. Se detectaron anomalías vago-cardíacas similares en un modelo de conejo de hiperreactividad vagal que los investigadores describieron por primera vez hace algunos años2. En estos animales hiperreactivos, la expresión de los receptores muscarínicos también mejoró en los glóbulos blancos de la sangre. Notablemente, el patrón de cambios en estas células fue paralelo al patrón de cambios en el corazón. Por lo tanto, las anomalías muscarínicas en los tejidos cardíacos podrían inferirse con gran confianza a partir de las medidas en los linfocitos. Este fue el primer informe de una anomalía vagocardíaca en el síndrome de muerte súbita del lactante. Los hallazgos de los investigadores también brindaron perspectivas originales e importantes para la identificación y el manejo terapéutico de los bebés en riesgo de muerte súbita. Como tal, la publicación del trabajo de los investigadores suscitó un gran interés de la población y de las comunidades científica y médica, en particular de los cardiopediatras. ObjetivosEl objetivo del presente proyecto clínico es validar, en linfocitos humanos, el nivel de expresión del receptor muscarínico (evaluado mediante RT-PCR cuantitativa) como biomarcador circulante de disfunción del sistema nervioso autónomo y, más concretamente, de hiperactividad vagal y de riesgo de muerte súbita. El proyecto incluirá 2 elementos principales, realizados en paralelo: 1. evaluación de la expresión del receptor muscarínico en linfocitos de adultos con síncopes vagales (n=60 pacientes de un expediente existente versus 60 controles) (Unidad de Cardiología + Centro de Investigación Clínica (CIC) + Laboratorio de Neurobiología y Farmacología Cardiovascular); 2. Evaluación de la expresión del receptor muscarínico en linfocitos de niños con síncopes vagales (n=60 versus 60 controles) (Unidad de Pediatría + Centro de Investigación Clínica + Laboratorio de Neurobiología y Farmacología Cardiovascular).PerspectivasEste proyecto representa el primer paso de validación de un marcador de hiperactividad vagal y de riesgo de SMSL en humanos. Una vez completado este paso, los investigadores comenzarán con el estudio prospectivo "expresión de receptores muscarínicos en linfocitos y SIDS" (sangre de cordón recolectada al nacer y seguimiento de los recién nacidos) (Sala de Maternidad + CIC + Laboratorio de Neurobiología y Farmacología Cardiovascular ). Entonces el manejo preventivo terapéutico se convierte en un objetivo realista. A continuación, se iniciará un estudio clínico terapéutico con fármacos atropínicos, para comprobar su potencial acción protectora frente a la muerte súbita. El objetivo final de la investigación de los investigadores es la prevención del SMSL a través de i) la identificación, tan pronto como nacen, de los recién nacidos de alto riesgo y ii) la terapia profiláctica adecuada. El trabajo de los investigadores también abre interesantes perspectivas en el campo de los trastornos vagales aún poco conocidos en niños y adultos, como las pausas vagales.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010 ; 2 Livolsi et coll, Circulación 106, 2301-2304, 2002