Ei-invasiivisen SIDS- ja vagaalisten sairauksien veren merkkiaineen validointi

Konteksti

Tutkijat osoittivat äskettäin erittäin merkittävän muskariinireseptoritiheyden lisääntymisen imeväisten äkillisen kuoleman oireyhtymästä (SIDS) kuolleiden pikkulasten sydänlihassa verrattuna tunnistetuista syistä kuolleiden pikkulapsien vastaaviin. Se yhdistettiin asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuuden keskimääräiseen lisääntymiseen, mikä esiintyi kompensoivana mekanismina vastustaa sydämen muskariinireseptorin yli-ilmentymistä. Samanlaisia ​​vago-sydämen poikkeavuuksia havaittiin emättimen hyperreaktiivisuuden kanimallissa, jonka tutkijat kuvasivat ensimmäisen kerran joitakin vuosia sitten2. Näissä hyperreaktiivisissa eläimissä muskariinireseptorien ilmentyminen lisääntyi myös veren valkosoluissa. On huomattava, että näiden solujen muutosmalli oli rinnakkainen sydämen muutosten mallin kanssa. Siten sydänkudosten muskariiniset poikkeavuudet voitiin päätellä suurella varmuudella lymfosyyteistä mitatuista poikkeavuuksista. Tämä oli ensimmäinen raportti sydämen vago-epänormaalisuudesta imeväisten äkillisen kuoleman oireyhtymässä. Tutkijoiden löydökset tarjosivat myös alkuperäisiä ja tärkeitä näkökulmia äkillisen kuoleman vaarassa olevien imeväisten tunnistamiseen ja hoitoon. Sellaisenaan tutkijoiden töiden julkaiseminen herätti suurta kiinnostusta väestössä sekä tiede- ja lääketieteellisissä yhteisöissä, erityisesti sydän- ja lastenlääkäreissä. Tavoitteet Tämän kliinisen projektin tavoitteena on validoida ihmisen lymfosyyteissä muskariinireseptorin ilmentymistaso (kvantitatiivisella RT-PCR:llä arvioituna) autonomisen hermoston toimintahäiriön ja tarkemmin sanoen emättimen hyperaktiivisuuden ja äkillisen kuoleman riskin biomarkkerina. Hanke sisältää 2 suurta kohdetta, jotka toteutetaan rinnakkain:1. muskariinireseptorin ilmentymisen arviointi aikuisten lymfosyyteissä, joilla on vagin pyörtyminen (n = 60 potilasta olemassa olevasta tiedostosta vs. 60 kontrollia) (kardiologiayksikkö + kliininen tutkimuskeskus (CIC) + neurobiologian ja kardiovaskulaarifarmakologian laboratorio); 2. Muskariinireseptorin ilmentymisen arviointi emättimen pyörtymistä sairastavien lasten lymfosyyteissä (n = 60 vs. 60 kontrollia) (lastenlääkäriyksikkö + kliininen tutkimuskeskus + neurobiologian ja kardiovaskulaarifarmakologian laboratorio). NäkökulmatTämä projekti on ensimmäinen vaihe verenkierron validoinnissa emättimen hyperaktiivisuuden ja SIDS-riskin merkki ihmisellä. Kun tämä vaihe on saatu päätökseen, tutkijat aloittavat prospektiivisen tutkimuksen "muskariinireseptorin ilmentyminen lymfosyyteissä ja SIDS-soluissa" (syntyessä kerätty napanuoraveri ja vastasyntyneiden seuranta) (äitiysosasto + CIC + neurobiologian ja kardiovaskulaarifarmakologian laboratorio ). Silloin ennaltaehkäisevä hoito tulee realistiseksi tavoitteeksi. Terapeuttinen kliininen tutkimus aloitetaan sitten atropiinilääkkeillä, jotta voidaan testata niiden mahdollista suojaava vaikutus äkillistä kuolemaa vastaan. Tutkijoiden tutkimuksen lopullisena tavoitteena on SIDS:n ehkäisy i) tunnistamalla - heti syntymän jälkeen - suuren riskin vastasyntyneet ja ii) asianmukaisella profylaktisella hoidolla. Tutkijoiden työ avaa myös jännittäviä näkökulmia lasten ja aikuisten vielä heikosti ymmärrettyihin kiertohäiriöihin, kuten kiertohäiriöihin.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi et coll, levikki 106, 2301-2304, 2002