Validering av en ikke-invasiv blodmarkør for SIDS og vagale lidelser

Kontekst

Forskerne har nylig demonstrert en svært signifikant økning i muskarinreseptortetthet i myokardiet til spedbarn avdøde av plutselig spedbarnsdødssyndrom (SIDS) sammenlignet med spedbarn som døde av identifiserte årsaker. Det var assosiert med en gjennomsnittlig økning i acetylkolinesteraseaktivitet, som viste seg som en kompenserende mekanisme for å motvirke den hjertemuskariniske reseptoroverekspresjonen. Lignende vago-hjerteabnormaliteter ble oppdaget i en kaninmodell av vagal hyperreaktivitet som etterforskerne først beskrev for noen år siden2. Hos disse hyperreaktive dyrene ble ekspresjonen av muskarine reseptorer også forbedret i hvite blodceller. Merkbart at mønsteret av endringer i disse cellene var parallelt med mønsteret av endringer i hjertet. Muskarine abnormiteter i hjertevev kunne derfor utledes med høy sikkerhet fra de som ble målt i lymfocytter. Dette var den første rapporten om en vago-hjerteabnormitet ved plutselig spedbarnsdødssyndrom. Etterforskernes funn ga også originale og viktige perspektiver for identifisering og terapeutisk behandling av spedbarn med risiko for plutselig død. Som sådan vakte publiseringen av etterforskernes arbeid en stor interesse fra befolkningen og fra det vitenskapelige og medisinske miljøet, spesielt hjerteleger. Mål Målet med dette kliniske prosjektet er å validere, i humane lymfocytter, muskarinreseptorekspresjonsnivå (vurdert ved kvantitativ RT-PCR) som en sirkulerende biomarkør for dysfunksjon i autonomt nervesystem og mer spesifikt av vagal hyperaktivitet og risiko for plutselig død. Prosjektet vil omfatte 2 hovedelementer, gjennomført parallelt:1. evaluering av muskarinreseptoruttrykket i lymfocytter fra voksne med vagale synkoper (n=60 pasienter fra en eksisterende fil versus 60 kontroller) (Kardiologisk enhet + Clinical Investigation Center (CIC) + Laboratory of Neurobiology and Cardiovascular Pharmacology); 2. evaluering av muskarinreseptorekspresjonen i lymfocytter fra barn med vagale synkoper (n=60 versus 60 kontroller) (Pediatry unit + Clinical Investigation Center + Laboratory of Neurobiology and Cardiovascular Pharmacology).PerspektiverDette prosjektet representerer det første trinnet i validering av en sirkulerende markør for vagal hyperaktivitet og risiko for krybbedød hos mennesker. Når dette trinnet er fullført, vil etterforskerne starte med den prospektive studien "muskarinreseptoruttrykk i lymfocytter og krybbedød" (navlestrengsblod samlet ved fødselen og oppfølging av de nyfødte) (fødeavdeling + CIC + Laboratory of Neurobiology and Cardiovascular Pharmacology ). Da blir terapeutisk forebyggende ledelse et realistisk mål. En terapeutisk klinisk studie vil deretter startes med atropiniske legemidler, for å teste deres potensielle beskyttende virkning mot plutselig død. Det endelige målet med etterforskernes forskning er forebygging av krybbedød gjennom i) identifisering - så snart som fødsel - av nyfødte med høy risiko og ii) passende profylaktisk terapi. Etterforskernes arbeid åpner også spennende perspektiver på feltet av de fortsatt dårlig forståtte vagale lidelsene hos barn og voksne som vagale pauser.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi et coll., opplag 106, 2301-2304, 2002