Валидация неинвазивного кровяного маркера СВДС и расстройств блуждающего нерва

Контекст

Исследователи недавно продемонстрировали весьма значительное увеличение плотности мускариновых рецепторов в миокарде младенцев, умерших от синдрома внезапной детской смерти (СВДС), по сравнению с таковыми у младенцев, умерших от установленных причин 1. Сверхэкспрессия мускариновых рецепторов была обнаружена во всех изученных образцах СВДС. Это было связано со средним повышением активности ацетилхолинэстеразы, появляющимся как компенсаторный механизм, противодействующий гиперэкспрессии сердечных мускариновых рецепторов. Подобные ваго-сердечные аномалии были обнаружены в модели гиперреактивности блуждающего нерва у кроликов, которую исследователи впервые описали несколько лет назад2. У этих гиперреактивных животных экспрессия мускариновых рецепторов также усиливалась в лейкоцитах крови. Примечательно, что характер изменений в этих клетках аналогичен характеру изменений в сердце. Таким образом, мускариновые аномалии в тканях сердца можно было с высокой степенью достоверности предположить на основании результатов, измеренных в лимфоцитах. Это было первое сообщение о ваго-кардиальной аномалии при синдроме внезапной детской смерти. Выводы исследователей также предоставили оригинальные и важные перспективы для выявления и терапевтического лечения младенцев с риском внезапной смерти. Таким образом, публикация работы исследователей вызвала большой интерес у населения, научных и медицинских кругов, в частности кардиопедиатров. Цели Целью настоящего клинического проекта является подтверждение уровня экспрессии мускариновых рецепторов в лимфоцитах человека (оцениваемого с помощью количественной ОТ-ПЦР) в качестве циркулирующего биомаркера дисфункции вегетативной нервной системы и, более конкретно, гиперактивности блуждающего нерва и риска внезапной смерти. Проект будет включать в себя 2 основных пункта, проводимых параллельно: 1. оценка экспрессии мускариновых рецепторов в лимфоцитах взрослых с вагусными обмороками (n = 60 пациентов из существующего файла по сравнению с 60 контрольными) (кардиологическое отделение + Центр клинических исследований (CIC) + Лаборатория нейробиологии и сердечно-сосудистой фармакологии); 2. оценка экспрессии мускариновых рецепторов в лимфоцитах детей с вагусными обмороками (n=60 по сравнению с 60 контрольной группой) (педиатрическое отделение + центр клинических исследований + лаборатория нейробиологии и сердечно-сосудистой фармакологии). маркер гиперактивности блуждающего нерва и риска СВДС у человека. После завершения этого этапа исследователи приступят к проспективному исследованию «Экспрессия мускариновых рецепторов в лимфоцитах и ​​СВДС» (пуповинная кровь, собранная при рождении и последующее наблюдение за новорожденными) (родильное отделение + ЦИК + лаборатория нейробиологии и сердечно-сосудистой фармакологии). ). Тогда терапевтическое профилактическое управление становится реальной целью. Затем будет начато терапевтическое клиническое исследование атропиновых препаратов, чтобы проверить их потенциальное защитное действие против внезапной смерти. Конечной целью исследования исследователей является профилактика СВДС посредством i) выявления - сразу после рождения - новорожденных с высоким риском и ii) соответствующей профилактической терапии. Работа исследователей также открывает захватывающие перспективы в области все еще плохо изученных нарушений блуждающего нерва у детей и взрослых, таких как паузы блуждающего нерва.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi et coll, Тираж 106, 2301-2304, 2002 г.