Walidacja nieinwazyjnego markera krwi SIDS i zaburzeń nerwu błędnego

Kontekst

Badacze niedawno wykazali wysoce znaczący wzrost gęstości receptorów muskarynowych w mięśniu sercowym niemowląt zmarłych z powodu zespołu nagłej śmierci łóżeczkowej (SIDS) w porównaniu z niemowlętami zmarłymi ze zidentyfikowanych przyczyn 1. Nadekspresję receptorów muskarynowych stwierdzono we wszystkich próbkach SIDS badanych do tej pory. Wiązało się to ze średnim wzrostem aktywności acetylocholinoesterazy, pojawiającym się jako mechanizm kompensacyjny przeciwstawiający się nadekspresji sercowego receptora muskarynowego. Podobne nieprawidłowości nerwu błędnego serca wykryto w króliczym modelu nadreaktywności nerwu błędnego, który badacze po raz pierwszy opisali kilka lat temu2. U tych nadreaktywnych zwierząt ekspresja receptorów muskarynowych była również zwiększona w białych krwinkach. Co zauważalne, schemat zmian w tych komórkach odpowiadał wzorcowi zmian w sercu. Zatem nieprawidłowości muskarynowe w tkankach serca można było wywnioskować z dużą pewnością na podstawie nieprawidłowości mierzonych w limfocytach. Był to pierwszy raport o nieprawidłowości nerwu błędnego serca w zespole nagłej śmierci niemowląt. Odkrycia badaczy dostarczyły również oryginalnych i ważnych perspektyw dotyczących identyfikacji i postępowania terapeutycznego u niemowląt zagrożonych nagłą śmiercią. W związku z tym publikacja prac badaczy wzbudziła duże zainteresowanie ludności oraz środowisk naukowych i medycznych, w szczególności kardiopediatrów. Cele Celem niniejszego projektu klinicznego jest walidacja poziomu ekspresji receptora muskarynowego w ludzkich limfocytach (oceniana metodą ilościowej RT-PCR) jako krążącego biomarkera dysfunkcji autonomicznego układu nerwowego, a dokładniej nadreaktywności nerwu błędnego i ryzyka nagłej śmierci. Projekt będzie obejmował 2 główne elementy, prowadzone równolegle: 1. ocena ekspresji receptora muskarynowego w limfocytach dorosłych z omdleniami nerwu błędnego (n=60 pacjentów z istniejącej kartoteki w porównaniu z 60 kontrolami) (oddział kardiologii + Centrum Badań Klinicznych (CIC) + Laboratorium Neurobiologii i Farmakologii Układu Krążenia); 2. ocena ekspresji receptora muskarynowego w limfocytach dzieci z omdleniami nerwu błędnego (n=60 vs 60 kontrolnych) (oddział pediatryczny + Centrum Badań Klinicznych + Laboratorium Neurobiologii i Farmakologii Serca). Perspektywy Projekt ten stanowi pierwszy etap walidacji krążącej markerem nadaktywności nerwu błędnego i ryzyka SIDS u człowieka. Po zakończeniu tego etapu badacze rozpoczną prospektywne badanie „ekspresja receptorów muskarynowych w limfocytach i SIDS” (krew pępowinowa pobrana przy porodzie i obserwacja noworodków) (oddział położniczy + CIC + Pracownia Neurobiologii i Farmakologii Układu Krążenia ). Wówczas profilaktyka terapeutyczna staje się realistycznym celem. Następnie zostanie rozpoczęte terapeutyczne badanie kliniczne leków atropinowych w celu sprawdzenia ich potencjalnego działania ochronnego przed nagłą śmiercią. Ostatecznym celem badań badaczy jest zapobieganie SIDS poprzez i) identyfikację – zaraz po urodzeniu – noworodków z grupy wysokiego ryzyka oraz ii) odpowiednią terapię profilaktyczną. Praca badaczy otwiera również ekscytujące perspektywy w dziedzinie wciąż słabo poznanych zaburzeń nerwu błędnego u dzieci i dorosłych, takich jak pauzy nerwu błędnego.1 Livolsi i współpracownicy, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi i inni, Circulation 106, 2301-2304, 2002