Validering af en ikke-invasiv blodmarkør for SIDS og vagale lidelser

Sammenhæng

Forskerne påviste for nylig en meget signifikant stigning i muskarin receptortæthed i myokardiet hos spædbørn, der døde af pludseligt spædbørnsdødssyndrom (SIDS) sammenlignet med spædbørn, der døde af identificerede årsager. Det var forbundet med en gennemsnitlig stigning i acetylcholinesterase-aktivitet, der optrådte som en kompenserende mekanisme til at modvirke den hjertemuskariniske receptor-overekspression. Lignende vago-kardiale abnormiteter blev påvist i en kaninmodel af vagal hyperreaktivitet, som efterforskerne først beskrev for nogle år siden2. Hos disse hyperreaktive dyr blev ekspressionen af ​​muskarine receptorer også forstærket i hvide blodlegemer. Det er bemærkelsesværdigt, at mønsteret af ændringer i disse celler var parallelt med mønsteret af ændringer i hjertet. Muskarine abnormiteter i hjertevæv kunne således udledes med høj sikkerhed ud fra dem, der blev målt i lymfocytter. Dette var den første rapport om en vago-hjerteabnormitet ved pludselig spædbørnsdødssyndrom. Efterforskernes resultater gav også originale og vigtige perspektiver til identifikation og terapeutisk behandling af spædbørn med risiko for pludselig død. Som sådan vakte offentliggørelsen af ​​efterforskernes arbejde en stor interesse fra befolkningen og fra de videnskabelige og medicinske samfund, især hjerte-børnlæger. Mål Formålet med dette kliniske projekt er at validere, i humane lymfocytter, muskarinreceptorekspressionsniveau (vurderet ved kvantitativ RT-PCR) som en cirkulerende biomarkør for dysfunktion i det autonome nervesystem og mere specifikt for vagal hyperaktivitet og risiko for pludselig død. Projektet vil omfatte 2 store emner, der gennemføres parallelt:1. evaluering af den muskarine receptorekspression i lymfocytter fra voksne med vagale synkoper (n=60 patienter fra en eksisterende fil versus 60 kontroller) (Kardiologisk enhed + Clinical Investigation Center (CIC) + Laboratory of Neurobiology and Cardiovascular Pharmacology); 2. evaluering af muskarinreceptorekspressionen i lymfocytter fra børn med vagale synkoper (n=60 versus 60 kontroller) (Pediatry unit + Clinical Investigation Center + Laboratory of Neurobiology and Cardiovascular Pharmacology).PerspektiverDette projekt repræsenterer det første trin i validering af en cirkulerende markør for vagal hyperaktivitet og risiko for SIDS hos mennesker. Når dette trin er afsluttet, vil efterforskerne starte med det prospektive studie "muskarinreceptorekspression i lymfocytter og SIDS" (navlestrengsblod indsamlet ved fødslen og opfølgning af de nyfødte) (Maternity ward + CIC + Laboratory of Neurobiology and Cardiovascular Pharmacology ). Så bliver terapeutisk forebyggende ledelse et realistisk mål. Et terapeutisk klinisk studie vil derefter blive startet med atropiniske lægemidler for at teste deres potentielle beskyttende virkning mod pludselig død. Det endelige mål for efterforskernes forskning er forebyggelse af SIDS gennem i) identifikation - så snart som fødslen - af nyfødte med høj risiko og ii) passende profylaktisk terapi. Efterforskernes arbejde åbner også spændende perspektiver på området for de stadig dårligt forståede vagale lidelser hos børn og voksne, såsom vagale pauser.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi et coll., Circulation 106, 2301-2304, 2002