Validering av en icke-invasiv blodmarkör för SIDS och vagala sjukdomar

Sammanhang

Utredarna visade nyligen en mycket signifikant ökning av muskarinreceptordensitet i myokardiet hos spädbarn som avlidit från plötslig spädbarnsdöd (SIDS) jämfört med spädbarn som avlidit av identifierade orsaker 1. Muskarinreceptoröveruttryck hittades i alla SIDS-prover som studerats hittills. Det var associerat med en genomsnittlig ökning av acetylkolinesterasaktivitet, som framträdde som en kompensatorisk mekanism för att motverka överuttrycket av hjärtmuskarinreceptorn. Liknande vago-hjärtavvikelser upptäcktes i en kaninmodell av vagal hyperreaktivitet som utredarna först beskrev för några år sedan2. Hos dessa hyperreaktiva djur förstärktes uttrycket av muskarina receptorer också i vita blodkroppar. Märkbart, mönstret av förändringar i dessa celler parallellt mönstret av förändringar i hjärtat. Således kunde muskarina abnormiteter i hjärtvävnader med hög säkerhet slutas från de som uppmätts i lymfocyter. Detta var den första rapporten om en vago-hjärtavvikelse vid plötslig spädbarnsdöd. Utredarnas resultat gav också ursprungliga och viktiga perspektiv för identifiering och terapeutisk hantering av spädbarn som riskerar plötslig död. Som sådan väckte publiceringen av utredarnas arbete ett stort intresse från befolkningen och från de vetenskapliga och medicinska samfunden, särskilt hjärtläkare. Mål Målet med detta kliniska projekt är att validera, i humana lymfocyter, muskarinreceptoruttrycksnivå (bedömd med kvantitativ RT-PCR) som en cirkulerande biomarkör för dysfunktion i det autonoma nervsystemet och mer specifikt av vagal hyperaktivitet och risk för plötslig död. Projektet kommer att omfatta 2 stora poster, som genomförs parallellt:1. utvärdering av muskarinreceptoruttrycket i lymfocyter från vuxna med vagala synkoper (n=60 patienter från en befintlig fil kontra 60 kontroller) (Kardiologisk enhet + Clinical Investigation Center (CIC) + Laboratory of Neurobiology and Cardiovascular Pharmacology); 2. utvärdering av muskarinreceptoruttrycket i lymfocyter från barn med vagala synkoper (n=60 kontra 60 kontroller) (Pediatry unit + Clinical Investigation Centre + Laboratory of Neurobiology and Cardiovascular Pharmacology). PerspektivDetta projekt representerar det första steget i validering av en cirkulerande markör för vagal hyperaktivitet och risk för SIDS hos människor. När detta steg är slutfört kommer utredarna att börja med den prospektiva studien "muskarinreceptoruttryck i lymfocyter och SIDS" (navelsträngsblod som samlas in vid födseln och uppföljning av de nyfödda) (Maternity ward + CIC + Laboratory of Neurobiology and Cardiovascular Pharmacology ). Då blir terapeutisk förebyggande hantering ett realistiskt mål. En terapeutisk klinisk studie kommer sedan att startas med atropiniska läkemedel, för att testa deras potentiella skyddsverkan mot plötslig död. Det slutliga målet med forskarnas forskning är att förebygga SIDS genom i) identifiering - så snart som födseln - av nyfödda med hög risk och ii) lämplig profylaktisk terapi. Utredarnas arbete öppnar också spännande perspektiv inom området för de fortfarande dåligt förstådda vagala störningarna hos barn och vuxna, såsom vagala pauser.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi et coll., Circulation 106, 2301-2304, 2002