Validierung eines nicht-invasiven Blutmarkers für SIDS und vagale Störungen

Kontext

Die Forscher zeigten kürzlich einen hochsignifikanten Anstieg der Muskarinrezeptordichte im Myokard von Säuglingen, die am plötzlichen Kindstod (SIDS) starben, im Vergleich zu denen von Säuglingen, die an identifizierten Ursachen starben 1. In allen bisher untersuchten SIDS-Proben wurde eine Muscarinrezeptor-Überexpression gefunden. Es war mit einem durchschnittlichen Anstieg der Acetylcholinesterase-Aktivität verbunden, was als kompensatorischer Mechanismus erschien, um der Überexpression des kardialen Muskarinrezeptors entgegenzuwirken. Ähnliche vago-kardiale Anomalien wurden in einem Kaninchenmodell der vagalen Hyperreaktivität festgestellt, das die Forscher erstmals vor einigen Jahren beschrieben haben2. Bei diesen hyperreaktiven Tieren war die Expression von Muskarinrezeptoren auch in den weißen Blutkörperchen verstärkt. Bemerkenswerterweise entsprach das Muster der Veränderungen in diesen Zellen dem Muster der Veränderungen im Herzen. Somit konnten muskarinische Anomalien in Herzgeweben mit hoher Zuverlässigkeit aus denen abgeleitet werden, die in Lymphozyten gemessen wurden. Dies war der erste Bericht über eine vagokardiale Anomalie beim plötzlichen Kindstod. Die Ergebnisse der Forscher lieferten auch originelle und wichtige Perspektiven für die Identifizierung und das therapeutische Management von Säuglingen, bei denen das Risiko eines plötzlichen Todes besteht. Daher hat die Veröffentlichung der Arbeit der Forscher ein großes Interesse in der Bevölkerung und in der wissenschaftlichen und medizinischen Gemeinschaft, insbesondere bei Kardiopädiatern, geweckt. ZieleDas Ziel des vorliegenden klinischen Projekts ist es, in humanen Lymphozyten die Muscarinrezeptor-Expression (bewertet durch quantitative RT-PCR) als zirkulierenden Biomarker für eine Dysfunktion des autonomen Nervensystems und insbesondere für eine vagale Hyperaktivität und das Risiko eines plötzlichen Todes zu validieren. Das Projekt umfasst 2 Hauptpunkte, die parallel durchgeführt werden:1. Auswertung der Muskarinrezeptor-Expression in Lymphozyten von Erwachsenen mit vagalen Synkopen (n = 60 Patienten aus einer bestehenden Akte versus 60 Kontrollen) (Kardiologische Abteilung + Zentrum für klinische Untersuchungen (CIC) + Labor für Neurobiologie und kardiovaskuläre Pharmakologie); 2. Bewertung der Muscarinrezeptor-Expression in Lymphozyten von Kindern mit vagalen Synkopen (n=60 versus 60 Kontrollen) (Pädiatrie + Klinisches Untersuchungszentrum + Labor für Neurobiologie und kardiovaskuläre Pharmakologie). Perspektiven Dieses Projekt stellt den ersten Schritt der Validierung eines zirkulierenden Marker der vagalen Hyperaktivität und des SIDS-Risikos beim Menschen. Sobald dieser Schritt abgeschlossen ist, beginnen die Forscher mit der prospektiven Studie „Muskarinrezeptor-Expression in Lymphozyten und SIDS“ (bei der Geburt entnommenes Nabelschnurblut und Nachsorge der Neugeborenen) (Entbindungsstation + CIC + Labor für Neurobiologie und kardiovaskuläre Pharmakologie ). Dann wird therapeutisches Präventivmanagement zu einem realistischen Ziel. Anschließend wird eine therapeutische klinische Studie mit Atropin-Medikamenten gestartet, um deren potenzielle Schutzwirkung gegen plötzlichen Herztod zu testen. Das Endziel der Forschung der Forscher ist die Prävention von SIDS durch i) Identifizierung von Neugeborenen mit hohem Risiko – gleich nach der Geburt – und ii) geeignete prophylaktische Therapie. Die Arbeit der Forscher eröffnet auch spannende Perspektiven auf dem Gebiet der noch wenig verstandenen vagalen Störungen bei Kindern und Erwachsenen wie vagale Pausen.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010; 2 Livolsi et coll, Circulation 106, 2301-2304, 2002