Impact de l'exénatide sur la performance des exercices cardiovasculaires dans le diabète de type 2 (Exenatide)

Les sujets viendront pour un total de sept visites de test, dont deux visites de dépistage, au cours desquelles des évaluations auront lieu. Les visites sont structurées comme suit :

Les visites 1, 2 et 3 se dérouleront sur une période de quatre semaines.

1. Une fois que les sujets ont examiné l'étude et donné leur consentement à la participation à l'étude, un examen des antécédents et un examen physique seront effectués. De plus, le questionnaire de rappel de l'activité physique de bas niveau (LoPAR), les tests de la fonction pulmonaire et les signes vitaux seront effectués.
2. Les sujets seront invités à jeûner avant la visite 2. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés pour mesurer l'hémoglobine glycosylée (HbA1C), la glycémie à jeun, l'insuline à jeun, les acides gras libres et la microalbuminurie (ces mesures seront des covariables dans les analyses). Une enquête diététique sera administrée pour les préférences alimentaires pour le régime d'étude de trois jours administré avant les visites 3, 4, 6 et 7. Des tests d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) et de composition corporelle seront effectués pour s'assurer que les groupes ont un poids similaire. (en utilisant de la masse sans graisse). Des tests du système nerveux autonome, un électrocardiogramme au repos (ECG) et un test de familiarisation sur vélo seront effectués.
3. Les sujets recevront un régime d'étude de trois jours avant la visite 3. Un électrocardiogramme de repos et d'exercice sera effectué le jour de la visite. Les patients auront des mesures de la fonction cardiaque et de la fonction endothéliale lors de la visite 3 ainsi qu'en utilisant la pléthysmographie et l'écho cardiaque. Le test de capacité aérobie maximale (VO2max) sera effectué. Les signes vitaux seront pris au repos.
4. Randomisation : les sujets recevront un régime d'étude de trois jours avant la visite 4. Au cours de la quatrième visite, la rigidité artérielle/fonction endothéliale sera mesurée de manière non invasive par le système Sphygmocor. Les sujets auront trois tests à charge constante pour mesurer la cinétique de l'oxygène (VO2) où la saturation en oxygène (StO2) sera mesurée pendant l'exercice. Un ECG de repos et d'effort et des signes vitaux seront effectués lors de la visite. Les sujets seront randomisés pour prendre de l'exénatide ou un placebo et tous doivent avoir pris de la metformine (1-2 grammes/j) pendant au moins 3 mois. L'exénatide sera titré en commençant à 5 mcg deux fois par jour pendant deux semaines, puis en passant à 10 mcg deux fois par jour selon la tolérance et la dose de placebo correspondra à cette titration. Pendant la phase de traitement, les sujets recevront un journal pour suivre leur glycémie chaque jour. Les coordinateurs de l'étude contacteront chaque sujet chaque semaine pour obtenir ces valeurs qui seront vérifiées par les médecins de l'étude et partagées avec le médecin traitant du sujet si des ajustements d'autres médicaments doivent être effectués.
5. Semaine 4 : La visite 5 consistera en un examen physique avec un clinicien ainsi qu'une prise de sang et une vérification des signes vitaux pendant le traitement par l'exénatide.
6. Semaine 12 : Après 3 mois d'administration d'exénatide ou de placebo, les procédures de la visite 3 seront répétées lors de la visite 6. Les tests supplémentaires à effectuer lors de la visite 6 comprennent un examen physique effectué par un médecin de l'étude, une analyse DXA et des tests de composition corporelle pour surveiller tout changement dans la composition corporelle (masse sans graisse), des analyses de sang pour les tests de laboratoire répertoriés dans la visite 2 et le LoPAR questionnaire.
7. Semaine 13 : Lors de la visite 7, les tests effectués lors de la visite 4 seront répétés après 3 mois d'administration d'exénatide ou de placebo.

Les sujets continueront le traitement par exénatide ou placebo tout en complétant les tests de sortie au cours des semaines 12 et 13.