Impact van exenatide op cardiovasculaire inspanningsprestaties bij diabetes type 2 (Exenatide)

Proefpersonen komen voor in totaal zeven testbezoeken, waaronder twee screeningbezoeken, waarbij evaluaties plaatsvinden. Bezoeken zijn als volgt opgebouwd:

De bezoeken 1, 2 en 3 worden over een periode van vier weken afgelegd.

1. Nadat proefpersonen het onderzoek hebben beoordeeld en toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek, wordt een anamnese en lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Daarnaast zullen de Low-level Physical Activity Recall (LoPAR) -vragenlijst, longfunctietesten en vitale functies worden uitgevoerd.
2. De proefpersonen wordt gevraagd om voorafgaand aan het bezoek te vasten. 2. Bloed- en urinemonsters worden verzameld voor meting van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C), nuchtere glucose, nuchtere insuline, vrije vetzuren en microalbuminurie (deze metingen zullen covariaten zijn in de analyses). Er zal een voedingsonderzoek worden afgenomen voor voedselvoorkeuren voor het driedaagse studiedieet dat wordt toegediend voorafgaand aan de bezoeken 3, 4, 6 en 7. Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) en tests van de lichaamssamenstelling zullen worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de groepen qua gewicht vergelijkbaar zijn (met vetvrije massa). Er worden tests van het autonome zenuwstelsel, een rust-elektrocardiogram (EKG) en een vertrouwdheidsfietstest uitgevoerd.
3. De proefpersonen krijgen voorafgaand aan het bezoek een driedaags studiedieet. 3. Op de dag van het bezoek wordt een rust- en inspannings-ECG gemaakt. Patiënten zullen metingen ondergaan van de hartfunctie en de endotheelfunctie tijdens bezoek 3, evenals met behulp van plethysmografie en cardiale echo. De maximale aerobe capaciteitstest (VO2max) wordt uitgevoerd. De vitale functies worden in rust gemeten.
4. Randomisatie: proefpersonen krijgen voorafgaand aan bezoek 4 een driedaags studiedieet. Tijdens bezoek vier zal de arteriële stijfheid/endotheliale functie niet-invasief worden gemeten door het Sphygmocor-systeem. De proefpersonen ondergaan drie tests met constante belasting om de zuurstofkinetiek (VO2) te meten, waarbij de zuurstofverzadiging (StO2) tijdens inspanning wordt gemeten. Tijdens het bezoek worden een rust- en inspannings-ECG en vitale functies uitgevoerd. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar exenatide of placebo en ze moeten allemaal metformine (1-2 gram per dag) hebben ingenomen gedurende ten minste 3 maanden. Exenatide zal getitreerd worden beginnend met 5 mcg tweemaal daags gedurende twee weken en vervolgens worden opgevoerd tot 10 mcg tweemaal daags zoals verdragen wordt en de placebodosis zal overeenkomen met deze titratie. Tijdens de behandelingsfase krijgen proefpersonen een logboek om hun bloedglucose elke dag bij te houden. Studiecoördinatoren nemen wekelijks contact op met elke proefpersoon om deze waarden te verkrijgen, die door de onderzoeksartsen worden gecontroleerd en worden gedeeld met de huisarts van de proefpersoon als aanpassingen in andere medicatie moeten worden aangebracht.
5. Week 4: Bezoek 5 bestaat uit een lichamelijk onderzoek door een arts, bloedafname en controle van de vitale functies tijdens de behandeling met exenatide.
6. Week 12: Na 3 maanden toediening van exenatide of placebo worden de procedures van bezoek 3 herhaald als bezoek 6. Aanvullende tests die tijdens bezoek 6 moeten worden uitgevoerd, zijn onder meer een lichamelijk onderzoek uitgevoerd door een onderzoeksarts, DXA-scan en lichaamssamenstellingstests om eventuele veranderingen in lichaamssamenstelling (vetvrije massa) te controleren, bloedonderzoek voor laboratoriumtests vermeld in Bezoek 2 en de LoPAR vragenlijst.
7. Week 13: tijdens bezoek 7 worden de testen uitgevoerd tijdens bezoek 4 herhaald na 3 maanden toediening van exenatide of placebo.

Proefpersonen zullen de behandeling met exenatide of placebo voortzetten tijdens het voltooien van exit-testen in week 12 en 13.