Dioxyde de carbone (carbogène) pour le traitement des convulsions fébriles (CARDIF)

Pour le protocole détaillé, voir :

Ohlraun S, Wollersheim T, Weiß C, Martus P, Weber-Carstens S, Schmitz D, Schuelke M. DIoxyde de CARBONE pour le traitement des crises fébriles : justification, faisabilité et conception de l'étude CARDIF. J Transl Med. 2013 juin 27;11:157. doi : 10.1186/1479-5876-11-157.

CONTEXTE : 2 à 8 % de tous les enfants âgés de 6 mois à 5 ans ont des convulsions fébriles. Souvent, ces crises cessent spontanément, mais selon les différentes directives nationales, 20 à 40 % des patients auraient besoin d'une intervention thérapeutique. Pour les crises de plus de 3 à 5 minutes, l'application rectale de diazépam, de midazolam buccal ou de lorazépam sublingual est recommandée. Les benzodiazépines peuvent être inefficaces chez certains patients ou provoquer une sédation et une fatigue prolongées. Des investigations précliniques dans un modèle de rat ont fourni des preuves que les convulsions fébriles peuvent être déclenchées par une alcalose respiratoire, ce qui a ensuite été confirmé par une observation clinique rétrospective. En outre, des interventions thérapeutiques individuelles ont démontré qu'une élévation de la pCO2 via la ré-inhalation ou l'inhalation de 5 % de CO2 arrêtait instantanément les convulsions fébriles. Ici, nous présentons le protocole d'un essai clinique interventionnel pour tester l'hypothèse selon laquelle l'application de 5 % de CO2 est efficace et sûre pour supprimer les convulsions fébriles chez les enfants.

MÉTHODES: L'essai CARDIF (DIoxyde de CARBONE contre les crises fébriles) est une étude monocentrique, prospective, à double insu, contrôlée par placebo et randomisée. Un total de 288 patients ayant des antécédents d'au moins une crise fébrile seront randomisés pour recevoir soit du carbogène (5 % de CO2 plus 95 % d'O2) soit un placebo (100 % d'O2). Les récidives de convulsions fébriles se produisant principalement à domicile, le médicament à l'étude sera administré par les parents au moyen d'un bidon à basse pression muni d'un masque respiratoire. Le critère de jugement principal est l'efficacité du carbogène pour interrompre les convulsions fébriles. En tant que paramètres de résultats secondaires, nous évaluons la sécurité, la possibilité d'utiliser la canette, la qualité de vie, le contentement, l'anxiété et la mobilité des parents.

PERSPECTIVE : L'essai CARDIF a le potentiel de développer une nouvelle thérapie pour la suppression des convulsions fébriles en rétablissant l'état physiologique normal. Cela offrirait une alternative au traitement actuellement proposé par les benzodiazépines. Cette étude est un exemple de recherche académique translationnelle allant de l'étude de la physiologie animale à une nouvelle thérapie.

ENREGISTREMENT DES ESSAIS : ClinicalTrials.gov identifiant : NCT01370044. DOI : 10.1186/1479-5876-11-157 PMCID : PMC3700755 PMID : 23806032 [Indexé pour MEDLINE]