Dwutlenek węgla (Carbogen) do leczenia drgawek gorączkowych (CARDIF)

Szczegółowy protokół patrz:

Ohlraun S, Wollersheim T, Weiß C, Martus P, Weber-Carstens S, Schmitz D, Schuelke M. Dwutlenek węgla w leczeniu drgawek gorączkowych: uzasadnienie, wykonalność i projekt badania CARDIF. J Transl Med. 2013 27 czerwca;11:157. doi: 10.1186/1479-5876-11-157.

Wstęp: 2-8% wszystkich dzieci w wieku od 6 miesięcy do 5 lat ma drgawki gorączkowe. Często napady te ustępują samoistnie, jednak w zależności od różnych wytycznych krajowych 20-40% pacjentów wymagałoby interwencji terapeutycznej. W przypadku napadów trwających dłużej niż 3-5 minut zaleca się podanie diazepamu doodbytniczo, midazolamu podpoliczkowego lub lorazepamu podjęzykowo. Benzodiazepiny mogą być nieskuteczne u niektórych pacjentów lub powodować przedłużoną sedację i zmęczenie. Badania przedkliniczne na modelu szczurzym dostarczyły dowodów na to, że drgawki gorączkowe mogą być wywołane zasadowicą oddechową, co zostało następnie potwierdzone w retrospektywnej obserwacji klinicznej. Co więcej, indywidualne interwencje terapeutyczne wykazały, że podwyższenie pCO2 poprzez ponowne oddychanie lub wdychanie 5% CO2 natychmiast zatrzymało drgawki gorączkowe. Poniżej przedstawiamy protokół interwencyjnego badania klinicznego mającego na celu przetestowanie hipotezy, że zastosowanie 5% CO2 jest skuteczne i bezpieczne w tłumieniu drgawek gorączkowych u dzieci.

METODY: Badanie CARDIF (CARbon DIoxide against Febrile drgawki) jest monocentrycznym, prospektywnym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniem. W sumie 288 pacjentów z co najmniej jednym napadem drgawkowym w historii życia zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej karbogen (5% CO2 plus 95% O2) lub placebo (100% O2). Ponieważ nawroty drgawek gorączkowych występują głównie w domu, badany lek będzie podawany przez rodziców za pomocą puszki niskociśnieniowej wyposażonej w maskę oddechową. Podstawową miarą wyniku jest skuteczność karbogenu w przerywaniu drgawek gorączkowych. Jako drugorzędowe parametry wyniku oceniamy bezpieczeństwo, praktyczność korzystania z puszki, jakość życia, zadowolenie, niepokój i mobilność rodziców.

PERSPEKTYWY: Badanie CARDIF ma potencjał do opracowania nowej terapii tłumienia drgawek gorączkowych poprzez przywrócenie prawidłowego stanu fizjologicznego. Stanowiłoby to alternatywę dla obecnie sugerowanego leczenia benzodiazepinami. To badanie jest przykładem akademickich badań translacyjnych od badań fizjologii zwierząt do nowej terapii.

REJESTRACJA DO BADANIA: ClinicalTrials.gov identyfikator: NCT01370044. DOI: 10.1186/1479-5876-11-157 PMCID: PMC3700755 PMID: 23806032 [Indeksowane dla MEDLINE]