Anidride carbonica (carbogeno) per il trattamento delle convulsioni febbrili (CARDIF)

Per il protocollo dettagliato vedere:

Ohlraun S, Wollersheim T, Weiß C, Martus P, Weber-Carstens S, Schmitz D, Schuelke M. CARbon DIoxide per il trattamento delle convulsioni febbrili: fondamento logico, fattibilità e progettazione dello studio CARDIF. J Transl Med. 27 giugno 2013; 11:157. doi: 10.1186/1479-5876-11-157.

SFONDO: 2-8% di tutti i bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni hanno convulsioni febbrili. Spesso queste crisi cessano spontaneamente, tuttavia, a seconda delle diverse linee guida nazionali, il 20-40% dei pazienti necessiterebbe di un intervento terapeutico. Per convulsioni di durata superiore a 3-5 minuti si raccomanda l'applicazione di diazepam rettale, midazolam buccale o lorazepam sublinguale. Le benzodiazepine possono essere inefficaci in alcuni pazienti o causare sedazione prolungata e affaticamento. Indagini precliniche in un modello di ratto hanno fornito la prova che le convulsioni febbrili possono essere scatenate dall'alcalosi respiratoria, che è stata successivamente confermata da un'osservazione clinica retrospettiva. Inoltre, interventi terapeutici individuali hanno dimostrato che un aumento della pCO2 attraverso la ri-respirazione o l'inalazione del 5% di CO2 interrompeva istantaneamente le convulsioni febbrili. Qui, presentiamo il protocollo per uno studio clinico interventistico per verificare l'ipotesi che l'applicazione del 5% di CO2 sia efficace e sicura per sopprimere le convulsioni febbrili nei bambini.

METODI: Lo studio CARDIF (anidride carbonica contro le crisi febbrili) è uno studio monocentrico, prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato. Un totale di 288 pazienti con una storia di vita di almeno un attacco febbrile sarà randomizzato per ricevere carbogen (5% CO2 più 95% O2) o placebo (100% O2). Poiché le recidive di convulsioni febbrili si verificano principalmente a casa, il farmaco in studio verrà somministrato dai genitori attraverso una bomboletta a bassa pressione dotata di maschera respiratoria. L'outcome primario è l'efficacia del carbogeno nell'interrompere le convulsioni febbrili. Come parametri di esito secondari valutiamo la sicurezza, la possibilità di usare la lattina, la qualità della vita, la contentezza, l'ansia e la mobilità dei genitori.

PROSPETTIVE: Lo studio CARDIF ha il potenziale per sviluppare una nuova terapia per la soppressione delle convulsioni febbrili ripristinando il normale stato fisiologico. Ciò offrirebbe un'alternativa al trattamento attualmente suggerito con le benzodiazepine. Questo studio è un esempio di ricerca traslazionale accademica dallo studio della fisiologia animale a una nuova terapia.

REGISTRAZIONE ALLA PROVA: ClinicalTrials.gov identificatore: NCT01370044. DOI: 10.1186/1479-5876-11-157 PMCID: PMC3700755 PMID: 23806032 [Indicizzato per MEDLINE]