Dióxido de carbono (carbogênio) para o tratamento de convulsões febris (CARDIF)

Para protocolo detalhado, consulte:

Ohlraun S, Wollersheim T, Weiß C, Martus P, Weber-Carstens S, Schmitz D, Schuelke M. DIóxido de carbono para o tratamento de convulsões febris: lógica, viabilidade e desenho do estudo CARDIF. J Transl Med. 27 de junho de 2013;11:157. doi: 10.1186/1479-5876-11-157.

FUNDAMENTO: 2-8% de todas as crianças com idade entre 6 meses e 5 anos têm convulsões febris. Muitas vezes essas crises cessam espontaneamente, porém dependendo de diferentes diretrizes nacionais, 20-40% dos pacientes precisariam de intervenção terapêutica. Para convulsões com duração superior a 3-5 minutos, recomenda-se a aplicação de diazepam retal, midazolam bucal ou lorazepam sublingual. Os benzodiazepínicos podem ser ineficazes em alguns pacientes ou causar sedação prolongada e fadiga. Investigações pré-clínicas em um modelo de rato forneceram evidências de que convulsões febris podem ser desencadeadas por alcalose respiratória, o que foi posteriormente confirmado por uma observação clínica retrospectiva. Além disso, intervenções terapêuticas individuais demonstraram que uma elevação de pCO2 via reinalação ou inalação de 5% de CO2 interrompeu instantaneamente as convulsões febris. Aqui, apresentamos o protocolo de um ensaio clínico intervencionista para testar a hipótese de que a aplicação de 5% de CO2 é eficaz e segura para suprimir convulsões febris em crianças.

MÉTODOS: O estudo CARDIF (dióxido de carbono contra convulsões febris) é um estudo randomizado, monocêntrico, prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo. Um total de 288 pacientes com história de vida de pelo menos uma convulsão febril será randomizado para receber carbogênio (5% CO2 mais 95% O2) ou placebo (100% O2). Como as recorrências de convulsões febris ocorrem principalmente em casa, a medicação do estudo será administrada pelos pais por meio de uma lata de baixa pressão equipada com uma máscara respiratória. O desfecho primário é a eficácia do carbogênio para interromper as convulsões febris. Como parâmetros de desfecho secundário avaliamos a segurança, praticidade de uso da lata, qualidade de vida, contentamento, ansiedade e mobilidade dos pais.

PERSPECTIVA: O estudo CARDIF tem o potencial de desenvolver uma nova terapia para a supressão de convulsões febris, corrigindo o estado fisiológico normal. Isso ofereceria uma alternativa ao tratamento atualmente sugerido com benzodiazepínicos. Este estudo é um exemplo de pesquisa acadêmica translacional do estudo da fisiologia animal para uma nova terapia.

REGISTRO DO ESTUDO: ClinicalTrials.gov identificador: NCT01370044. DOI: 10.1186/1479-5876-11-157 PMCID: PMC3700755 PMID: 23806032 [Indexado para MEDLINE]