Étude pour évaluer l'efficacité de la curiethérapie avec ou sans hormonothérapie, utilisant la triptoréline 22,5 mg chez les patients présentant une récidive du cancer de la prostate (ANABRAQ)
Essai clinique de preuve de concept multicentrique, prospectif, randomisé, en ouvert et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité de la curiethérapie avec ou sans hormonothérapie utilisant la formulation de triptoréline 22,5 mg sur 6 mois chez des patients présentant une récidive d'un cancer de la prostate précédemment traités par radiothérapie
L'objectif principal de l'étude était de comparer l'efficacité de la curiethérapie versus curiethérapie + triptoréline 22,5 mg (injection unique) chez des sujets en récidive de cancer de la prostate préalablement traités par radiothérapie. L'efficacité devait être évaluée par des courbes de survie sans échec biochimique (BFFS) depuis le début du traitement jusqu'à 5 ans.
Les objectifs secondaires comprenaient la comparaison des éléments suivants : les différences de temps jusqu'à la progression des sujets recevant la curiethérapie + triptoréline 22,5 mg par rapport aux sujets recevant la curiethérapie seule, les pourcentages de BFFS entre les deux groupes de traitement à 5 ans à compter du début du traitement, la survie globale entre les deux groupes de traitement, la testostérone totale modifications (de la visite initiale jusqu'à 12 mois) et des taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) (de la visite initiale jusqu'à 60 mois de traitement) entre les deux groupes de traitement, modifications de la qualité de vie (QoL) (version espagnole de l'Indice élargi du cancer de la prostate Questionnaire composite (EPIC)) entre le score de base et le reste des mesures, et pour comparer la sécurité entre les deux groupes de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'un essai de preuve de concept, prospectif, parallèle, multicentrique, randomisé et ouvert, comprenant un suivi de tous les sujets mené dans 11 centres en Espagne. Les visites d'étude comprenaient une visite d'inclusion (Visite 1), une visite d'administration du traitement (Visite 2) et 9 visites de suivi (Visite 3 à Visite 11) de 3 à 60 mois après l'administration du traitement à l'étude. Toutes les procédures effectuées lors de ces visites étaient conformes à la pratique clinique courante. Les sujets ont été randomisés dans l'un des deux groupes de traitement (groupe 1 : curiethérapie uniquement ou groupe 2 : curiethérapie + triptoréline 22,5 mg). La randomisation a été stratifiée selon le débit de dose de curiethérapie (débit de dose faible ou fort).
La visite 1 comprenait la collecte de données démographiques, un examen des détails cliniques du cancer de la prostate et de son traitement, des prélèvements sanguins (pour l'antigène spécifique de la prostate (PSA), la testostérone et les paramètres hématologiques et biochimiques, le cas échéant), l'administration du questionnaire QoL et Score international des symptômes prostatiques (IPSS) et répartition des groupes de traitement. La visite 2 comprenait un examen des critères d'éligibilité, l'enregistrement des médicaments concomitants et des événements indésirables (EI) et l'administration du médicament à l'étude. Les visites 3 à 11 comprenaient l'enregistrement des EI et des médicaments concomitants, le prélèvement sanguin et l'administration du questionnaire QoL et IPSS.
Suite à la visite de sélection (visite 1), tous les sujets ont été programmés pour une curiethérapie. Les sujets qui ont été randomisés dans le groupe d'hormonothérapie concomitante ont reçu une dose unique de triptoréline 22,5 mg par injection intramusculaire lors de la visite 2, 2 semaines après la visite de sélection (visite 1), et de préférence 2 mois avant de recevoir la curiethérapie. Une semaine avant et deux semaines après l'administration de triptoréline, les sujets ont été autorisés à recevoir un anti-androgène pour contrecarrer une augmentation transitoire des niveaux de testostérone.
L'étude a été arrêtée prématurément en raison de la lenteur du recrutement des sujets. Sur les 86 sujets évaluables prévus, 35 ont été dépistés et 32 ont été randomisés entre le 3 novembre 2011 et le 26 mai 2014. La lenteur de l'inclusion des sujets était due à plusieurs facteurs, parmi lesquels il y avait des changements dans la pratique clinique qui ont amené ces sujets à se voir proposer des traitements alternatifs à la curiethérapie. En raison du petit nombre de sujets, aucune des analyses d'efficacité prévues n'a été effectuée. Au lieu de cela, les données ont été analysées comme suit :
- Les données d'efficacité et les résultats de qualité de vie (QoL) n'étaient affichés que dans les listes.
- Les informations de sécurité ont été affichées à l'aide de listes et de tableaux récapitulatifs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona, Espagne
- Fundación IMOR
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Hospitalet de Llobregat, Espagne
- ICO Institut Català d'Oncologia-Hospitalet
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Madrid, Espagne
- H. Ramón y Cajal
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Madrid, Espagne
- H. Sanchinarro
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Málaga, Espagne
- H. Carlos Haya
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Pamplona, Espagne
- Complejo Hospitalario de Navarra
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San Sebastián, Espagne
- Instituto Oncologico
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Santander, Espagne
- H. Universitario Marqués de Valdecilla
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Valencia, Espagne
- IVO Instituto Valenciano de Oncología
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Vigo, Espagne
- H. Do Meixoeiro
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Un antécédent de cancer de la prostate (T1-T2-T3 N0 M0), confirmé par histopathologie et initialement traité par radiothérapie.
- Âge ≤ 75 ans.
- Échec biochimique selon les critères de Phoenix (nadir + 2) et récidive locale du cancer prostatique initial, confirmée par biopsie prostatique, sans atteinte régionale ni métastases à distance.
- Récidive locale tardive du cancer initial de la prostate. Une récidive est tardive lorsqu'elle apparaît après plus de 18 mois post-radiothérapie.
- PSA < 10 ng/mL au moment de la récidive.
- Le sujet devait se prêter à un traitement par curiethérapie.
- Fonction urinaire adéquate selon le questionnaire (IPSS ≤ 20 points).
Fonction appropriée de la moelle osseuse, déterminée par :
- Hémoglobine > 10 g/dL.
- Numération des neutrophiles > 1,5 x 10^9/L.
- Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L.
- Fonction hépatique appropriée déterminée par : bilirubine sérique < 1,5 x niveau normal supérieur (UNL) et alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x UNL.
- Fonction rénale appropriée déterminée par : créatinine sérique < 1,5 x UNL, ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
- Le sujet devait avoir ≥ 18 ans.
- Le sujet devait donner son consentement éclairé écrit (personnellement signé et daté) avant de commencer toute procédure liée à l'étude.
- Espérance de vie > 5 ans.
Critère d'exclusion:
- Preuve de maladie métastatique.
- Preuve antérieure de cancer hormono-résistant.
- Manque de disponibilité pour effectuer un suivi régulier.
- Sujets qui recevaient ou avaient reçu des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH-RH) au cours des 12 mois précédents.
- Sujets qui avaient été sous traitement avec d'autres thérapies hormonales, y compris des antagonistes, de l'acétate de mégestrol, du finastéride, du dutastéride, tout produit herbacé connu pour réduire les niveaux de PSA, ou tout corticostéroïde systémique, au cours des 4 semaines précédentes.
- Sujets ayant déjà subi un traitement de radiothérapie terminé dans les 18 mois suivant l'inclusion.
- - Sujets présentant une insuffisance cardiaque préexistante (classe III ou IV de la New York Heart Association) ou présentant un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inclusion.
- Sujets atteints d'une maladie coexistante importante ou d'une infection active.
- Sujets qui avaient été traités avec des thérapies expérimentales dans les 4 semaines précédant le traitement par curiethérapie ± triptoréline.
- Sujets présentant une hypersensibilité connue à la triptoréline, à la LH-RH, à d'autres agonistes analogues de la LH-RH ou à tout excipient de la triptoréline 22,5 mg.
- Sujets ayant un état mental les empêchant de comprendre la nature, la portée et les conséquences potentielles de cette étude, et/ou sujets ayant montré une attitude non coopérative.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Curiethérapie + Triptoréline 22,5 mg
Curiethérapie : Débit de dose faible ou élevé.
Triptoréline : Une seule injection intramusculaire (22,5 mg), de préférence 2 mois avant la curiethérapie.
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Triptoréline : Une seule injection intramusculaire (22,5 mg), de préférence 2 mois avant la curiethérapie.
Curiethérapie : Débit de dose faible ou élevé.
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ACTIVE_COMPARATOR: Curiethérapie
Curiethérapie : Débit de dose faible ou élevé.
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Curiethérapie : Débit de dose faible ou élevé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans échec biochimique (BFFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le BFFS a été déterminé par une augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) de 2 nanogrammes par millilitre (ng/mL) ou plus par rapport au PSA nadir pré-étude et confirmé au cours du suivi par une seconde valeur 3 semaines plus tard ou plus au cours du suivi de 5 ans. Le temps jusqu'au BFFS a été défini depuis le début du traitement jusqu'à la première fois où une augmentation du PSA de 2 ng/mL a été observée. Comme l'étude a été arrêtée prématurément, aucune analyse n'a été effectuée. Les données pour BFFS sont répertoriées par sujet pour les personnes qui ont signalé un échec biochimique. Le délai (en mois) jusqu'à l'échec biochimique est relatif à la date de la curiethérapie. |
Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de progression
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le délai de progression (en mois) a été mesuré à partir de la date de consentement éclairé jusqu'à la date de survenue du premier événement. La progression a été définie comme suit : décès toutes causes confondues ou progression de la maladie (définie comme une augmentation du PSA de 2 ng/mL par rapport au PSA nadir avant l'essai, confirmé au cours du suivi par une deuxième valeur après 3 semaines ou plus, ou la diagnostic d'une nouvelle récidive clinique de leur cancer de la prostate (métastase, nouvelle lésion, etc.)). Comme l'étude a été arrêtée prématurément, aucune analyse n'a été effectuée. Les données sur le temps jusqu'à la progression sont répertoriées par sujet pour les personnes qui ont signalé une progression. |
Jusqu'à 5 ans
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Pourcentage BFFS 5 ans après le début du traitement
Délai: 5 années
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Un sujet présentait un échec biochimique s'il y avait une augmentation du PSA de 2 ng/mL ou plus par rapport au nadir PSA pré-étude confirmé au cours du suivi par une seconde valeur après 3 semaines ou plus ou avec un diagnostic de une nouvelle récidive clinique de leur cancer de la prostate au cours du suivi de 5 ans.
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5 années
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La survie globale
Délai: 5 années
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La survie globale a été définie comme le temps en mois entre le diagnostic (date de la biopsie en cas de récidive locale) et le décès quelle qu'en soit la cause, la dernière visite ou la perte de suivi.
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5 années
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Nombre de participants présentant un changement dans les niveaux totaux de testostérone sérique par rapport au départ à 3, 6 et 12 mois
Délai: Baseline et 3, 6 et 12 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la testostérone sérique au départ (visite 1) puis à 3, 6 et 12 mois. Les changements par rapport à la ligne de base des taux sériques totaux de testostérone par rapport aux plages de paramètres normaux sont indiqués. WNR = dans la plage normale, BNR = en dessous de la plage normale et ANR = au-dessus de la plage normale. |
Baseline et 3, 6 et 12 mois
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Nombre de participants présentant une modification des taux sériques totaux de PSA par rapport au départ à 3, 6 et 12 mois
Délai: Baseline et 3, 6 et 12 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour le PSA sérique au départ (visite 1) et à 3, 6 et 12 mois. Les changements par rapport à la ligne de base des taux sériques totaux de PSA par rapport aux plages de paramètres normaux sont indiqués. WNR = dans la plage normale, BNR = en dessous de la plage normale et ANR = au-dessus de la plage normale. |
Baseline et 3, 6 et 12 mois
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Changement dans les modifications de la qualité de vie (QdV) (version espagnole du questionnaire EPIC (Expanded Prostate Cancer Index Composite)) par rapport au départ à 5 ans
Délai: Baseline et 5 ans.
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L'EPIC a évalué les aspects spécifiques à la maladie du cancer de la prostate et de ses thérapies et comprenait quatre domaines récapitulatifs (urinaire, intestinal, sexuel et hormonal).
L'analyse factorielle a permis de diviser le score sommaire du domaine urinaire en deux sous-échelles différentes d'incontinence et d'irritation/obstruction.
De plus, chaque score récapitulatif de domaine avait des composants mesurables de sous-échelle de fonction et de sous-échelle de dérangement.
Les options de réponse pour chaque élément EPIC ont formé une échelle de Likert, et les scores de l'échelle multi-items ont été transformés linéairement en une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Baseline et 5 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Attributs de la maladie
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Récurrence
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents contraceptifs, femmes
- Agents lutéolytiques
- Pamoate de triptoréline
Autres numéros d'identification d'étude
- A-92-52014-177
- 2010-019158-41 (EUDRACT_NUMBER)
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