Estudo para Avaliar a Eficácia da Braquiterapia Com ou Sem Hormonioterapia, Utilizando Triptorrelina 22,5mg em Pacientes com Recidiva de Câncer de Próstata (ANABRAQ)
Prova de conceito Multicêntrico, Prospectivo, Randomizado, Grupo Aberto de Ensaio Clínico de Grupos Paralelos para Avaliar a Eficácia da Braquiterapia com ou Sem Terapia Hormonal Usando Triptorelina 22,5 mg Formulação de 6 meses em Pacientes com Recorrência de Câncer de Próstata Tratados Anteriormente com Radioterapia
O objetivo primário do estudo foi comparar a eficácia da braquiterapia versus braquiterapia + triptorrelina 22,5 mg (injeção única) em indivíduos com recorrência de câncer de próstata previamente tratados com radioterapia. A eficácia deveria ser avaliada por curvas de sobrevida livre de falhas bioquímicas (BFFS) desde o início do tratamento até 5 anos.
Os objetivos secundários incluíram a comparação do seguinte: as diferenças no tempo de progressão de indivíduos recebendo braquiterapia + triptorrelina 22,5 mg versus indivíduos recebendo apenas braquiterapia, as porcentagens de BFFS entre ambos os grupos de tratamento em 5 anos desde o início do tratamento, sobrevida global entre ambos os grupos de tratamento, testosterona total alterações (desde a consulta inicial até 12 meses) e níveis de Antígeno Prostático Específico (PSA) (desde a visita inicial até 60 meses de tratamento) entre os dois grupos de tratamento, modificações na qualidade de vida (QoL) (versão em espanhol do Expanded Prostate Cancer Index Questionário composto (EPIC)) entre a pontuação inicial e o restante das medições e para comparar a segurança entre os dois grupos de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de prova de conceito, prospectivo, paralelo, multicêntrico, randomizado e aberto, incluindo um acompanhamento de todos os indivíduos conduzido em 11 centros na Espanha. As visitas do estudo incluíram uma visita de inclusão (Visita 1), uma visita de administração do tratamento (Visita 2) e 9 visitas de acompanhamento (Visita 3 à Visita 11) de 3 a 60 meses após a administração do tratamento do estudo. Todos os procedimentos realizados nessas visitas estavam de acordo com a prática clínica de rotina. Os indivíduos foram randomizados para qualquer um dos dois grupos de tratamento (Grupo 1: apenas braquiterapia ou Grupo 2: braquiterapia + triptorelina 22,5 mg). A randomização foi estratificada de acordo com a taxa de dose de braquiterapia (taxa de dose baixa ou alta).
A visita 1 incluiu a coleta de dados demográficos, uma revisão dos detalhes clínicos do câncer de próstata e seu tratamento, coleta de sangue (para Antígeno Prostático Específico (PSA), testosterona e parâmetros hematológicos e bioquímicos, conforme apropriado), administração do questionário de qualidade de vida e Pontuação Internacional de Sintomas Prostáticos (IPSS) e alocação de grupos de tratamento. A visita 2 incluiu uma revisão dos critérios de elegibilidade, registro de medicamentos concomitantes e eventos adversos (EAs) e administração do medicamento em estudo. As visitas 3 a 11 incluíram o registro de EAs e medicações concomitantes, coleta de sangue e administração do questionário de qualidade de vida e IPSS.
Após a visita de seleção (Visita 1), todos os indivíduos foram agendados para braquiterapia. Os indivíduos que foram randomizados para o grupo de terapia hormonal concomitante receberam uma dose única de triptorrelina 22,5 mg por injeção intramuscular na Visita 2, 2 semanas após a visita de seleção (Visita 1) e preferencialmente 2 meses antes de receber a braquiterapia. Uma semana antes e duas semanas após a administração de triptorelina, os indivíduos receberam um antiandrogênio para neutralizar um aumento transitório nos níveis de testosterona.
O estudo foi interrompido prematuramente devido à lenta inscrição de indivíduos. Dos 86 indivíduos avaliáveis planejados, 35 foram rastreados e 32 foram randomizados entre 3 de novembro de 2011 e 26 de maio de 2014. A lentidão na inclusão dos sujeitos deveu-se a diversos fatores, entre os quais mudanças na prática clínica que fizeram com que fossem oferecidos a esses sujeitos tratamentos alternativos à braquiterapia. Devido ao pequeno número de participantes, nenhuma das análises de eficácia planejadas foi realizada. Em vez disso, os dados foram analisados da seguinte forma:
- Dados de eficácia e resultados de qualidade de vida (QoL) foram exibidos apenas em listagens.
- As informações de segurança foram exibidas usando listagens e tabelas de resumo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona, Espanha
- Fundación IMOR
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Hospitalet de Llobregat, Espanha
- ICO Institut Català d'Oncologia-Hospitalet
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Madrid, Espanha
- H. Ramón y Cajal
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Madrid, Espanha
- H. Sanchinarro
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Málaga, Espanha
- H. Carlos Haya
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Pamplona, Espanha
- Complejo Hospitalario de Navarra
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San Sebastián, Espanha
- Instituto Oncologico
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Santander, Espanha
- H. Universitario Marqués de Valdecilla
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Valencia, Espanha
- IVO Instituto Valenciano de Oncología
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Vigo, Espanha
- H. Do Meixoeiro
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de câncer de próstata (T1-T2-T3 N0 M0), confirmado por histopatologia e tratado inicialmente com radioterapia.
- Idade ≤ 75 anos.
- Falência bioquímica pelos critérios de Phoenix (nadir + 2) e recidiva local do câncer de próstata inicial, confirmada por biópsia prostática, sem acometimento regional nem metástases à distância.
- Recidiva local tardia do câncer de próstata inicial. A recorrência é tardia quando aparece após mais de 18 meses pós-radioterapia.
- PSA < 10 ng/mL no momento da recorrência.
- O sujeito era obrigado a ser passível de tratamento de braquiterapia.
- Função urinária adequada de acordo com o questionário (IPSS ≤ 20 pontos).
Função adequada da medula óssea, determinada por:
- Hemoglobina > 10 g/dL.
- Contagem de neutrófilos > 1,5 x 10^9/L.
- Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L.
- Função hepática adequada determinada por: bilirrubina sérica < 1,5 x Nível Normal Superior (UNL) e alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 2,5xUNL.
- Função renal adequada determinada por: creatinina sérica < 1,5 x UNL, ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min.
- O sujeito deveria ter ≥ 18 anos de idade.
- O sujeito teve que dar seu consentimento informado por escrito (assinado e datado pessoalmente) antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Expectativa de vida > 5 anos.
Critério de exclusão:
- Evidência de doença metastática.
- Evidência anterior de câncer resistente a hormônios.
- Falta de disponibilidade para realizar acompanhamento regular.
- Indivíduos que estavam recebendo ou receberam agonistas ou antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LH-RH) nos últimos 12 meses.
- Indivíduos que estiveram em tratamento com outras terapias hormonais, incluindo antagonistas, acetato de megestrol, finasterida, dutasterida, qualquer produto herbáceo conhecido por reduzir os níveis de PSA ou qualquer corticosteroide sistêmico, nas 4 semanas anteriores.
- Indivíduos que já haviam passado por um tratamento de radioterapia que foi concluído dentro de 18 meses após a inclusão.
- Indivíduos com insuficiência cardíaca pré-existente (classe III ou IV da New York Heart Association) ou com infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inclusão.
- Indivíduos com uma doença coexistente significativa ou uma infecção ativa.
- Indivíduos que foram tratados com terapias experimentais dentro de 4 semanas antes da braquiterapia ± tratamento com triptorrelina.
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida à triptorrelina, LH-RH, outros agonistas análogos de LH-RH ou a qualquer excipiente da triptorrelina 22,5 mg.
- Indivíduos com uma condição mental que os impediu de compreender a natureza, o alcance e as possíveis consequências deste estudo e/ou indivíduos que mostraram uma atitude não cooperativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braquiterapia + Triptorrelina 22,5 mg
Braquiterapia: Baixa ou alta taxa de dose.
Triptorrelina: Uma única injeção intramuscular (22,5 mg), de preferência 2 meses antes da braquiterapia.
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Triptorrelina: Uma única injeção intramuscular (22,5 mg), de preferência 2 meses antes da braquiterapia.
Braquiterapia: Baixa ou alta taxa de dose.
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ACTIVE_COMPARATOR: Braquiterapia
Braquiterapia: Baixa ou alta taxa de dose.
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Braquiterapia: Baixa ou alta taxa de dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de falhas bioquímicas (BFFS)
Prazo: Até 5 anos
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O BFFS foi determinado por um aumento do antígeno prostático específico (PSA) de 2 nanogramas por mililitro (ng/mL) ou mais em comparação com o PSA nadir pré-estudo e confirmado no decorrer do acompanhamento por um segundo valor 3 semanas depois ou mais durante o seguimento de 5 anos. O tempo para BFFS foi definido desde o início do tratamento até a primeira vez em que foi observado aumento de PSA de 2 ng/mL. Como o estudo foi encerrado prematuramente, nenhuma análise foi realizada. Os dados para BFFS são listados por assunto para aqueles indivíduos que relataram falha bioquímica. O tempo (em meses) até a falha bioquímica é relativo à data da braquiterapia. |
Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Progressão
Prazo: Até 5 anos
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O tempo de progressão (em meses) foi medido a partir da data do consentimento informado até a data da ocorrência do primeiro evento. A progressão foi definida como: morte por todas as causas ou progressão da doença (definida como PSA aumentado em 2 ng/mL em comparação com o PSA nadir pré-teste, confirmado durante o acompanhamento por um segundo valor após 3 ou mais semanas, ou o diagnóstico de uma nova recorrência clínica de seu câncer de próstata (metástase, nova lesão, etc.)). Como o estudo foi encerrado prematuramente, nenhuma análise foi realizada. Os dados de tempo para progressão são listados por assunto para aqueles indivíduos que relataram progressão. |
Até 5 anos
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Porcentagem de BFFS 5 anos após o início do tratamento
Prazo: 5 anos
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Um indivíduo teve uma falha bioquímica se houve um aumento de PSA de 2 ng/mL ou mais em comparação com o PSA nadir pré-estudo confirmado no decorrer do acompanhamento por um segundo valor após 3 ou mais semanas ou com diagnóstico de uma nova recorrência clínica de seu câncer de próstata durante o acompanhamento de 5 anos.
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5 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
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A sobrevida global foi definida como o tempo em meses desde o diagnóstico (data da biópsia para recidiva local) até o óbito por qualquer causa, a última consulta ou a perda de seguimento.
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5 anos
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Número de participantes com alteração nos níveis séricos totais de testosterona desde o início aos 3, 6 e 12 meses
Prazo: Linha de base e 3, 6 e 12 meses
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Amostras de sangue foram coletadas para testosterona sérica no início (Visita 1) e depois aos 3, 6 e 12 meses. São indicadas alterações desde a linha de base nos níveis séricos totais de testosterona em relação aos intervalos de parâmetros normais. WNR = Dentro do intervalo normal, BNR = Abaixo do intervalo normal e ANR = Acima do intervalo normal. |
Linha de base e 3, 6 e 12 meses
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Número de participantes com alteração nos níveis séricos totais de PSA desde a linha de base aos 3, 6 e 12 meses
Prazo: Linha de base e 3, 6 e 12 meses
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Amostras de sangue foram coletadas para PSA sérico no início (Visita 1) e aos 3, 6 e 12 meses. São indicadas alterações a partir da linha de base nos níveis séricos totais de PSA em relação aos intervalos de parâmetros normais. WNR = Dentro do intervalo normal, BNR = Abaixo do intervalo normal e ANR = Acima do intervalo normal. |
Linha de base e 3, 6 e 12 meses
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Mudança nas modificações da qualidade de vida (QoL) (versão em espanhol do questionário composto de índice de câncer de próstata expandido (EPIC)) desde a linha de base em 5 anos
Prazo: Linha de base e 5 anos.
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O EPIC avaliou os aspectos específicos da doença do câncer de próstata e suas terapias e compreendeu quatro domínios resumidos (Urinário, Intestinal, Sexual e Hormonal).
A análise fatorial apoiou a divisão da pontuação resumida do domínio urinário em duas subescalas diferentes de incontinência e irritativa/obstrutiva.
Além disso, cada pontuação resumida do domínio tinha componentes mensuráveis da subescala de função e da subescala de incômodo.
As opções de resposta para cada item do EPIC formaram uma escala Likert, e as pontuações da escala de vários itens foram transformadas linearmente em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas representando melhor QV relacionada à saúde.
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Linha de base e 5 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Recorrência
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Agentes Luteolíticos
- Pamoato de Triptorrelina
Outros números de identificação do estudo
- A-92-52014-177
- 2010-019158-41 (EUDRACT_NUMBER)
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