Исследование по оценке эффективности брахитерапии с гормональной терапией или без нее с использованием 22,5 мг трипторелина у пациентов с рецидивом рака предстательной железы (ANABRAQ)
Доказательство концепции Многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое клиническое исследование с параллельными группами для оценки эффективности брахитерапии с гормональной терапией или без нее с использованием трипторелина 22,5 мг в течение 6 месяцев у пациентов с рецидивом рака предстательной железы, ранее получавших лучевую терапию.
Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить эффективность брахитерапии с брахитерапией + трипторелин 22,5 мг (однократная инъекция) у пациентов с рецидивом рака предстательной железы, ранее получавших лучевую терапию. Эффективность оценивали по кривым биохимической безрецидивной выживаемости (BFFS) от начала лечения до 5 лет.
Вторичные цели включали сравнение следующего: различия во времени до прогрессирования у субъектов, получавших брахитерапию + трипторелин 22,5 мг, по сравнению с субъектами, получавшими только брахитерапию, процент BFFS между обеими группами лечения через 5 лет после начала лечения, общую выживаемость между обеими группами лечения, общий тестостерон. изменения (от исходного визита до 12 месяцев) и уровни специфического антигена простаты (PSA) (от исходного визита до 60 месяцев лечения) между обеими группами лечения, изменения качества жизни (QoL) (испанская версия расширенного индекса рака простаты). Композитный (EPIC) вопросник) между исходной оценкой и остальными измерениями, а также для сравнения безопасности между обеими группами лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было экспериментальное, проспективное, параллельное, многоцентровое, рандомизированное и открытое исследование, включающее последующее наблюдение за всеми субъектами, проведенное в 11 центрах в Испании. Визиты в рамках исследования включали посещение для включения (посещение 1), посещение для назначения лечения (посещение 2) и 9 визитов для последующего наблюдения (посещение с 3 по 11) в период от 3 до 60 месяцев после введения исследуемого препарата. Все процедуры, выполненные во время этих посещений, соответствовали обычной клинической практике. Субъекты были рандомизированы в любую из двух групп лечения (группа 1: только брахитерапия или группа 2: брахитерапия + трипторелин 22,5 мг). Рандомизация была стратифицирована в соответствии с мощностью дозы брахитерапии (низкая или высокая мощность дозы).
Визит 1 включал сбор демографических данных, обзор клинических данных о раке предстательной железы и его лечении, забор крови (на простат-специфический антиген (ПСА), тестостерон и гематологические и биохимические параметры, в зависимости от ситуации), заполнение вопросника КЖ и Международная шкала симптомов предстательной железы (IPSS) и распределение по группам лечения. Визит 2 включал обзор критериев приемлемости, регистрацию сопутствующих препаратов и нежелательных явлений (НЯ), а также введение исследуемого препарата. Визиты с 3 по 11 включали регистрацию нежелательных явлений и сопутствующих препаратов, забор крови и заполнение вопросника QoL и IPSS.
После визита для отбора (посещение 1) всем субъектам была назначена брахитерапия. Субъекты, которые были рандомизированы в группу сопутствующей гормональной терапии, получали однократную дозу трипторелина 22,5 мг внутримышечно при визите 2, через 2 недели после визита для отбора (посещение 1) и предпочтительно за 2 месяца до начала брахитерапии. За одну неделю до и через две недели после введения трипторелина испытуемым разрешалось принимать антиандрогены для противодействия временному повышению уровня тестостерона.
Исследование было преждевременно остановлено из-за медленного набора испытуемых. Из запланированных 86 поддающихся оценке субъектов 35 прошли скрининг и 32 были рандомизированы в период с 3 ноября 2011 г. по 26 мая 2014 г. Медленное включение субъектов было связано с несколькими факторами, среди которых были изменения в клинической практике, из-за которых таким субъектам предлагались альтернативные методы лечения брахитерапии. Из-за небольшого числа субъектов ни один из запланированных анализов эффективности не проводился. Вместо этого данные были проанализированы следующим образом:
- Данные об эффективности и качестве жизни (КЖ) отображались только в списках.
- Информация о безопасности отображалась с помощью списков и сводных таблиц.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Fundación IMOR
-
Hospitalet de Llobregat, Испания
- ICO Institut Català d'Oncologia-Hospitalet
-
Madrid, Испания
- H. Ramón y Cajal
-
Madrid, Испания
- H. Sanchinarro
-
Málaga, Испания
- H. Carlos Haya
-
Pamplona, Испания
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
San Sebastián, Испания
- Instituto Oncologico
-
Santander, Испания
- H. Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Испания
- IVO Instituto Valenciano de Oncología
-
Vigo, Испания
- H. Do Meixoeiro
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Рак предстательной железы в анамнезе (T1-T2-T3 N0 M0), подтвержденный гистопатологией и первоначально леченный лучевой терапией.
- Возраст ≤ 75 лет.
- Биохимическая недостаточность по критериям Феникса (надир + 2) и локальный рецидив исходного рака предстательной железы, подтвержденный биопсией предстательной железы, без регионарного поражения и отдаленных метастазов.
- Поздний локальный рецидив первичного рака предстательной железы. Рецидив считается поздним, если он появляется спустя более 18 месяцев после лучевой терапии.
- ПСА < 10 нг/мл во время рецидива.
- Субъект должен был поддаваться лечению брахитерапией.
- Адекватная функция мочеиспускания по опроснику (IPSS ≤ 20 баллов).
Подходящая функция костного мозга определяется:
- Гемоглобин > 10 г/дл.
- Количество нейтрофилов > 1,5 x 10^9/л.
- Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л.
- Соответствующая функция печени определяется: билирубин сыворотки <1,5 x Верхний нормальный уровень (ВНЛ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5xВНЛ.
- Подходящая функция почек определяется: креатинин сыворотки < 1,5 x UNL или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
- Субъект должен был быть ≥ 18 лет.
- Субъект должен был дать свое письменное информированное согласие (лично подписанное и датированное) перед началом любой процедуры, связанной с исследованием.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 5 лет.
Критерий исключения:
- Признаки метастатического заболевания.
- Предыдущие доказательства гормонорезистентного рака.
- Отсутствие возможности регулярного наблюдения.
- Субъекты, которые получали или получали агонисты или антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГ-РГ) в течение предыдущих 12 месяцев.
- Субъекты, которые получали лечение другими гормональными препаратами, включая антагонисты, мегестрола ацетат, финастерид, дутастерид, любой травяной продукт, снижающий уровень ПСА, или любой системный кортикостероид в течение предыдущих 4 недель.
- Субъекты, которые ранее прошли лучевую терапию, которая была завершена в течение 18 месяцев после включения.
- Субъекты с ранее существовавшей сердечной недостаточностью (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или с инфарктом миокарда в течение 6 месяцев после включения.
- Субъекты со значительным сопутствующим заболеванием или активной инфекцией.
- Субъекты, которых лечили экспериментальными методами лечения в течение 4 недель до брахитерапии ± лечение трипторелином.
- Субъекты с известной гиперчувствительностью к трипторелину, ЛГ-РГ, другим аналогам ЛГ-РГ или любым вспомогательным веществам в трипторелине 22,5 мг.
- Субъекты с психическим расстройством, которое мешало им понять характер, масштабы и потенциальные последствия этого исследования, и/или субъекты, которые продемонстрировали отказ от сотрудничества.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Брахитерапия + Трипторелин 22,5 мг
Брахитерапия: Низкая или высокая мощность дозы.
Трипторелин: однократная внутримышечная инъекция (22,5 мг), предпочтительно за 2 месяца до брахитерапии.
|
Трипторелин: однократная внутримышечная инъекция (22,5 мг), предпочтительно за 2 месяца до брахитерапии.
Брахитерапия: Низкая или высокая мощность дозы.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Брахитерапия
Брахитерапия: Низкая или высокая мощность дозы.
|
Брахитерапия: Низкая или высокая мощность дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биохимическое безотказное выживание (BFFS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
BFFS определяли по увеличению уровня простатспецифического антигена (PSA) на 2 нанограмма на миллилитр (нг/мл) или более по сравнению с надиром PSA перед исследованием и подтверждали в ходе последующего наблюдения вторым значением через 3 недели. или дольше в течение 5 лет наблюдения. Время до BFFS определяли от начала лечения до первого момента, когда наблюдалось повышение уровня ПСА на 2 нг/мл. Поскольку исследование было досрочно прекращено, анализы не проводились. Данные для BFFS перечислены по субъектам для тех лиц, которые сообщили о биохимической недостаточности. Время (в месяцах) до биохимического отказа зависит от даты брахитерапии. |
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время прогресса
Временное ограничение: До 5 лет
|
Время до прогрессирования (в месяцах) измеряли от даты получения информированного согласия до даты возникновения первого события. Прогрессирование определяли либо как: смерть от всех причин, либо как прогрессирование заболевания (определяемое как повышение уровня ПСА на 2 нг/мл по сравнению с самым низким уровнем ПСА до начала исследования, подтвержденное во время последующего наблюдения вторым значением через 3 или более недель, или диагностика нового клинического рецидива у них рака предстательной железы (метастазы, новое повреждение и др.)). Поскольку исследование было досрочно прекращено, анализы не проводились. Данные о времени до прогрессирования перечислены по субъектам для тех лиц, которые сообщили о прогрессировании. |
До 5 лет
|
|
Процент BFFS через 5 лет после начала лечения
Временное ограничение: 5 лет
|
Субъект имел биохимический сбой, если имело место повышение ПСА на 2 нг/мл и более по сравнению с надиром ПСА до исследования, подтвержденным в ходе наблюдения вторым значением через 3 и более недель или с диагнозом новый клинический рецидив рака предстательной железы в течение 5 лет наблюдения.
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Общая выживаемость определялась как время в месяцах от постановки диагноза (дата биопсии для местного рецидива) до смерти по любой причине, последнего визита или потери для последующего наблюдения.
|
5 лет
|
|
Количество участников с изменением общего уровня тестостерона в сыворотке по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 3, 6 и 12 месяцев
|
Образцы крови на сывороточный тестостерон брали в начале исследования (посещение 1), а затем через 3, 6 и 12 месяцев. Показаны изменения общего уровня тестостерона в сыворотке по сравнению с исходным уровнем по отношению к нормальным диапазонам параметров. WNR = в пределах нормы, BNR = ниже нормы и ANR = выше нормы. |
Исходный уровень и 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Количество участников с изменением общего уровня ПСА в сыворотке по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 3, 6 и 12 месяцев
|
Образцы крови брали на определение уровня ПСА в сыворотке на исходном уровне (посещение 1), а также через 3, 6 и 12 месяцев. Показаны изменения общего уровня ПСА в сыворотке по сравнению с исходным уровнем относительно нормальных диапазонов параметров. WNR = в пределах нормы, BNR = ниже нормы и ANR = выше нормы. |
Исходный уровень и 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Модификации изменения качества жизни (QoL) (испанская версия расширенного составного опросника для оценки рака предстательной железы (EPIC)) по сравнению с исходным уровнем через 5 лет
Временное ограничение: Базовый уровень и 5 лет.
|
EPIC оценивал специфические для заболевания аспекты рака предстательной железы и его терапии и включал четыре сводных домена (мочевой, кишечный, половой и гормональный).
Факторный анализ позволил разделить итоговую оценку мочевыделительной системы на две разные подшкалы недержания мочи и раздражения/обструкции.
Кроме того, в каждой сводной оценке предметной области были измеримые компоненты подшкалы «Функция» и «Подшкала беспокойства».
Варианты ответов для каждого пункта EPIC сформировали шкалу Лайкерта, а баллы по шкале из нескольких пунктов были линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы представляли лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
Базовый уровень и 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Повторение
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, женские
- Лютеолитические агенты
- Трипторелин Памоат
Другие идентификационные номера исследования
- A-92-52014-177
- 2010-019158-41 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .