Vizsgálat a brachyterápia hatékonyságának felmérésére hormonterápiával vagy anélkül, Triptorelin 22,5 mg alkalmazásával kiújult prosztatarákban szenvedő betegeknél (ANABRAQ)
Proof-of-concept multicentrikus, prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű párhuzamos csoportos klinikai vizsgálat a brachyterápia hatékonyságának felmérésére hormonterápiával vagy anélkül Triptorelin 22,5 mg 6 hónapos készítmény alkalmazásával olyan betegeknél, akiknél korábban radioterápiával kezelt prosztatarák kiújult.
A vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy összehasonlítsa a brachyterápia és a brachyterápia + 22,5 mg triptorelin (egyszeri injekció) hatékonyságát azoknál az alanyoknál, akiknél kiújult a prosztatarák, és akiket korábban sugárterápiával kezeltek. A hatékonyságot biokémiai hibamentes túlélési (BFFS) görbékkel kellett értékelni a kezelés megkezdésétől 5 évig.
A másodlagos célkitűzések között szerepelt a következők összehasonlítása: a brachyterápiában + 22,5 mg triptorelint kapó alanyok progressziójáig eltelt idő különbségei a csak brachyterápiában részesülő alanyokhoz képest, a BFFS százalékos aránya mindkét kezelési csoport között a kezelés megkezdésétől számított 5 év elteltével, teljes túlélés a két kezelési csoport között, teljes tesztoszteron változások (a kiindulási vizittől 12 hónapig) és a prosztata specifikus antigén (PSA) szintek (a kiindulási vizittől 60 hónapos kezelésig) mindkét kezelési csoport között, az életminőség (QoL) változásai (az Expanded Prostate Cancer Index spanyol változata Összetett (EPIC) kérdőív) az alapvonal pontszám és a többi mérés között, valamint a két kezelési csoport biztonságának összehasonlítása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy koncepcionális, prospektív, párhuzamos, többközpontú, randomizált és nyílt vizsgálat volt, beleértve az összes alany nyomon követését, amelyet 11 spanyolországi központban végeztek. A vizsgálati látogatások egy befogadó látogatást (1. vizit), egy kezelési beadási látogatást (2. vizit) és 9 követési látogatást (3. látogatástól 11. látogatásig) tartalmaztak a vizsgálati kezelés beadását követő 3-60. hónapban. Az ezeken a látogatásokon végrehajtott eljárások mindegyike összhangban volt a rutin klinikai gyakorlattal. Az alanyokat véletlenszerűen besorolták a két kezelési kar bármelyikébe (1. csoport: csak brachyterápia, vagy 2. csoport: brachyterápia + 22,5 mg triptorelin). A véletlenszerű besorolást a brachyterápia dózisaránya (alacsony vagy magas dózisteljesítmény) szerint rétegeztük.
Az 1. látogatás magában foglalta a demográfiai adatok gyűjtését, a prosztatarák és kezelésének klinikai részleteinek áttekintését, vérmintavételt (a prosztataspecifikus antigén (PSA), tesztoszteron, valamint a hematológiai és biokémiai paraméterek esetében), az életminőség kérdőív kitöltését és International Prostatic Symptom Score (IPSS) és a kezelési csoportok elosztása. A 2. látogatás magában foglalta a jogosultsági kritériumok áttekintését, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és nemkívánatos események (AE) nyilvántartását és a vizsgálati gyógyszer adagolását. A 3-tól 11-ig terjedő látogatások során feljegyezték a nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg szedett gyógyszereket, vérmintát vettek, valamint beadták az életminőség-kérdőívet és az IPSS-t.
A kiválasztási látogatást (1. látogatás) követően minden alany brachyterápiára került. Azok az alanyok, akiket véletlenszerűen besoroltak az egyidejű hormonterápiás csoportba, egyszeri adag 22,5 mg triptorelint kaptak intramuszkuláris injekcióban a 2. vizit alkalmával, 2 héttel a kiválasztási vizit után (1. vizit), és lehetőleg 2 hónappal a brachyterápia megkezdése előtt. Egy héttel a triptorelin beadása előtt és két héttel azután engedélyezték az alanyoknak, hogy antiandrogént kapjanak a tesztoszteronszint átmeneti növekedésének ellensúlyozására.
A vizsgálatot idő előtt leállították az alanyok lassú felvétele miatt. A tervezett 86 értékelhető alanyból 35-öt szűrtek, 32-t randomizáltak 2011. november 3. és 2014. május 26. között. Az alanyok lassú bevonása több tényezőnek tudható be, köztük a klinikai gyakorlatban bekövetkezett változások, amelyek miatt ezeknek az alanyoknak alternatív kezeléseket ajánlottak fel a brachyterápia helyett. Az alanyok kis száma miatt a tervezett hatékonysági elemzések egyikét sem végezték el. Ehelyett az adatokat a következőképpen elemezték:
- A hatékonysági adatok és az életminőség (QoL) eredményei csak a listákban jelentek meg.
- A biztonsági információk listák és összefoglaló táblázatok segítségével jelentek meg.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország
- Fundación IMOR
-
Hospitalet de Llobregat, Spanyolország
- ICO Institut Català d'Oncologia-Hospitalet
-
Madrid, Spanyolország
- H. Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanyolország
- H. Sanchinarro
-
Málaga, Spanyolország
- H. Carlos Haya
-
Pamplona, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
San Sebastián, Spanyolország
- Instituto Oncologico
-
Santander, Spanyolország
- H. Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Spanyolország
- IVO Instituto Valenciano de Oncología
-
Vigo, Spanyolország
- H. Do Meixoeiro
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az anamnézisben szereplő prosztatarák (T1-T2-T3 N0 M0), kórszövettani vizsgálattal igazolták, és kezdetben sugárterápiával kezelték.
- Életkor ≤ 75 év.
- Biokémiai kudarc a Phoenix kritériumok miatt (nadir + 2) és a kezdeti prosztatarák lokális kiújulása, prosztata biopsziával igazolva, sem regionális érintettséggel, sem távoli áttétekkel.
- A kezdeti prosztatarák késői lokális kiújulása. A kiújulás késői, ha a radioterápia után több mint 18 hónappal jelentkezik.
- PSA < 10 ng/ml a kiújulás időpontjában.
- Az alanynak alkalmasnak kellett lennie a brachyterápiás kezelésre.
- Megfelelő vizeletfunkció a kérdőív szerint (IPSS ≤ 20 pont).
Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet a következők határoznak meg:
- Hemoglobin > 10 g/dl.
- Neutrofilszám > 1,5 x 10^9/l.
- Thrombocytaszám > 100 x 10^9/L.
- A megfelelő májműködést a következők határozzák meg: szérum bilirubin < 1,5 x Upper Normal Level (UNL) és alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) < 2,5 x UNL.
- A megfelelő vesefunkciót a következők határozzák meg: szérum kreatinin < 1,5 x UNL, vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc.
- Az alanynak legalább 18 évesnek kellett lennie.
- Az alanynak írásos beleegyezését kellett adnia (személyesen aláírva és dátummal), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást elkezdene.
- Várható élettartam > 5 év.
Kizárási kritériumok:
- A metasztatikus betegség bizonyítéka.
- A hormonrezisztens rák korábbi bizonyítékai.
- Nem áll rendelkezésre rendszeres nyomon követés.
- Azok az alanyok, akik luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonistákat vagy antagonistákat kaptak vagy kaptak az elmúlt 12 hónap során.
- Azok az alanyok, akik az elmúlt 4 hétben egyéb hormonterápiákkal kezeltek, beleértve az antagonistákat, a megesztrol-acetátot, a finaszteridet, a dutaszteridet, a PSA-szintet csökkentő bármely gyógynövényterméket vagy bármely szisztémás kortikoszteroidot.
- Azok az alanyok, akik korábban olyan sugárterápiás kezelésen estek át, amely a felvételt követő 18 hónapon belül befejeződött.
- Korábban fennálló szívelégtelenségben (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy szívinfarktusban szenvedő alanyok a felvételt követő 6 hónapon belül.
- Jelentős egyidejűleg fennálló betegségben vagy aktív fertőzésben szenvedő alanyok.
- Azok az alanyok, akiket a brachyterápia ± triptorelin kezelést megelőző 4 héten belül vizsgálati terápiával kezeltek.
- Olyan alanyok, akik ismerten túlérzékenyek a triptorelinre, az LH-RH-ra, más LH-RH-analóg agonistákra vagy a 22,5 mg triptorelin bármely segédanyagára.
- Olyan mentális állapotú alanyok, akik nem tudták megérteni a vizsgálat természetét, hatókörét és lehetséges következményeit, és/vagy olyan alanyok, akik nem működtek együtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Brachyterápia + Triptorelin 22,5 mg
Brachyterápia: Alacsony vagy magas dózisteljesítmény.
Triptorelin: Egyszeri, intramuszkuláris injekció (22,5 mg), lehetőleg 2 hónappal a brachyterápia előtt.
|
Triptorelin: Egyszeri, intramuszkuláris injekció (22,5 mg), lehetőleg 2 hónappal a brachyterápia előtt.
Brachyterápia: Alacsony vagy magas dózisteljesítmény.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Brachyterápia
Brachyterápia: Alacsony vagy magas dózisteljesítmény.
|
Brachyterápia: Alacsony vagy magas dózisteljesítmény.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biokémiai hibamentes túlélés (BFFS)
Időkeret: Akár 5 év
|
A BFFS-t a prosztata-specifikus antigén (PSA) 2 nanogramm/milliliter (ng/ml) vagy annál nagyobb növekedése határozta meg a vizsgálat előtti legalacsonyabb PSA-hoz képest, és a követés során 3 héttel később egy második értékkel is megerősítették. vagy tovább az 5 éves követés során. A BFFS-ig eltelt időt a kezelés megkezdésétől az első alkalomig határozták meg, amikor a PSA 2 ng/ml-es növekedését figyelték meg. Mivel a vizsgálatot idő előtt befejezték, elemzést nem végeztek. A BFFS adatai alanyonként vannak felsorolva azon személyek esetében, akik biokémiai kudarcról számoltak be. A biokémiai kudarcig eltelt idő (hónapokban) a brachyterápia időpontjához viszonyítva. |
Akár 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: Akár 5 év
|
A progresszióig eltelt időt (hónapokban) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától az első esemény bekövetkezésének időpontjáig mértük. A progressziót a következőképpen határozták meg: halál minden okból vagy betegség progressziója (a PSA 2 ng/ml-rel történő növekedése a vizsgálat előtti legalacsonyabb PSA-hoz képest, amelyet a követés során 3 vagy több hét elteltével egy második érték igazolt, vagy prosztatarák új klinikai kiújulásának diagnózisa (áttét, új sérülés stb.)). Mivel a vizsgálatot idő előtt befejezték, elemzést nem végeztek. A progresszióig eltelt időre vonatkozó adatok alanyonként vannak felsorolva azon személyek esetében, akik előrehaladást jelentettek. |
Akár 5 év
|
|
BFFS százalékos arány 5 év a kezelés megkezdése után
Időkeret: 5 év
|
Az alany biokémiai kudarcot szenvedett, ha a PSA 2 ng/ml-rel vagy annál nagyobb mértékben emelkedett a vizsgálat előtti legalacsonyabb PSA-értékhez képest, amelyet a követés során 3 vagy több hét elteltével egy második értékkel igazoltak. a prosztatarák új klinikai kiújulása az 5 éves követés során.
|
5 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
|
A teljes túlélést a diagnózistól (a lokális kiújulás biopsziás dátumától) a bármilyen okból bekövetkezett halálig, az utolsó vizitig vagy a nyomon követés hiányáig eltelt hónapokban határozták meg.
|
5 év
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a teljes szérum tesztoszteronszint megváltozott a kiindulási állapothoz képest a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: Kiindulási és 3, 6 és 12 hónapos
|
Vérmintákat vettünk a szérum tesztoszteron szintjére a kiinduláskor (1. látogatás), majd a 3., 6. és 12. hónap elteltével. A teljes szérum tesztoszteronszintben a kiindulási értékhez képest a normál paramétertartományokhoz viszonyított változásai láthatók. WNR = Normál tartományon belül, BNR = Normál tartomány alatt és ANR = Normál tartományon belül. |
Kiindulási és 3, 6 és 12 hónapos
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a teljes szérum PSA-szint megváltozott a kiindulási állapothoz képest a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: Kiindulási és 3, 6 és 12 hónapos
|
Vérmintákat vettünk a szérum PSA-ra a kiinduláskor (1. látogatás), valamint a 3., 6. és 12. hónapban. A teljes szérum PSA-szintben a kiindulási értékhez képest a normál paraméter-tartományokhoz viszonyított változásai láthatók. WNR = Normál tartományon belül, BNR = Normál tartomány alatt és ANR = Normál tartományon belül. |
Kiindulási és 3, 6 és 12 hónapos
|
|
Változás az életminőségben (QoL) (az Expanded Prostata Cancer Index Composite (EPIC) kérdőív spanyol változata) a kiindulási állapottól 5 év után
Időkeret: Alapállapot és 5 év.
|
Az EPIC felmérte a prosztatarák és terápiáinak betegségspecifikus vonatkozásait, és négy összefoglaló tartományt (vizelet, bél, szexuális és hormonális) tartalmazott.
A faktoranalízis támogatta az Urinary Domain Summary Score felosztását két különböző inkontinencia és irritatív/obstruktív alskálára.
Ezen túlmenően, minden tartományösszegző pontszám mérhető funkció alskálával és zavaró alskálával rendelkezik.
Az egyes EPIC-elemekre vonatkozó válaszlehetőségek egy Likert-skálát alkottak, és a többelemes skála pontszámait lineárisan 0-100-as skálává alakították át, ahol a magasabb pontszámok jobb egészséggel kapcsolatos QoL-t jelentenek.
|
Alapállapot és 5 év.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Betegség tulajdonságai
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- Ismétlődés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonális daganatellenes szerek
- Fogamzásgátlók, hormonális
- Fogamzásgátló szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Fogamzásgátló szerek, nő
- Luteolitikus szerek
- Triptorelin Pamoate
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A-92-52014-177
- 2010-019158-41 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .