Studie för att bedöma effektiviteten av brachyterapi med eller utan hormonbehandling, med Triptorelin 22,5 mg hos patienter med återfall av prostatacancer (ANABRAQ)
Proof-of-concept multicenter, prospektiv, randomiserad, öppen-label-parallell grupp klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten av brachyterapi med eller utan hormonbehandling med Triptorelin 22,5 mg 6-månaders beredning hos patienter med återfall av prostatacancer som tidigare behandlats med strålbehandling
Det primära syftet med studien var att jämföra effekten av brachyterapi kontra brachyterapi + triptorelin 22,5 mg (engångsinjektion) hos patienter med recidiv av prostatacancer som tidigare behandlats med strålbehandling. Effekten skulle bedömas genom kurvor för biokemisk felfri överlevnad (BFFS) från behandlingsstart upp till 5 år.
Sekundära mål inkluderade att jämföra följande: skillnaderna i tid till progression av patienter som fick brachyterapi + triptorelin 22,5 mg jämfört med patienter som endast fick brachyterapi, BFFS-procenten mellan båda behandlingsgrupperna 5 år från behandlingsstart, total överlevnad mellan båda behandlingsgrupperna, totalt testosteron förändringar (från baseline-besök upp till 12 månader) och prostataspecifikt antigen (PSA)-nivåer (från baseline-besök upp till 60 månaders behandling) mellan båda behandlingsgrupperna, modifieringar av livskvalitet (QoL) (spansk version av Expanded Prostate Cancer Index Sammansatt frågeformulär (EPIC) mellan baslinjepoängen och resten av mätningarna, och för att jämföra säkerheten mellan båda behandlingsgrupperna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en proof-of-concept, prospektiv, parallell, multicenter, randomiserad och öppen studie, inklusive en uppföljning av alla försökspersoner utförda vid 11 centra i Spanien. Studiebesöken inkluderade ett inklusionsbesök (besök 1), ett behandlingsbesök (besök 2) och 9 uppföljningsbesök (besök 3 till besök 11) från 3 till 60 månader efter administrering av studiebehandlingen. Alla procedurer som utfördes vid dessa besök var i enlighet med rutinmässig klinisk praxis. Försökspersoner randomiserades till någon av de två behandlingsarmarna (Grupp 1: endast brachyterapi eller grupp 2: brachyterapi + triptorelin 22,5 mg). Randomisering stratifierades enligt brachyterapidoshastigheten (låg eller hög doshastighet).
Besök 1 inkluderade insamling av demografiska data, en genomgång av kliniska detaljer om prostatacancer och dess behandling, blodprovstagning (för prostataspecifikt antigen (PSA), testosteron och hematologi- och biokemiparametrar, i förekommande fall), administrering av frågeformuläret för livskvalitet och International Prostatic Symptom Score (IPSS), och behandlingsgruppsallokering. Besök 2 inkluderade en genomgång av behörighetskriterierna, registrering av samtidig medicinering och biverkningar (AE) och administrering av studieläkemedel. Besök 3 till 11 inkluderade registrering av biverkningar och samtidig medicinering, blodprovstagning och administrering av QoL-enkäten och IPSS.
Efter urvalsbesöket (besök 1) planerades alla försökspersoner till brachyterapi. De försökspersoner som randomiserades till den samtidiga hormonbehandlingsgruppen fick en engångsdos av triptorelin 22,5 mg genom intramuskulär injektion vid besök 2, 2 veckor efter urvalsbesöket (besök 1), och helst 2 månader innan de fick brachyterapi. En vecka före och två veckor efter administrering av triptorelin tilläts försökspersoner få ett anti-androgen för att motverka en övergående ökning av testosteronnivåerna.
Studien stoppades i förtid på grund av den långsamma inskrivningen av försökspersoner. Av de planerade 86 utvärderbara försökspersonerna screenades 35 och 32 randomiserades mellan 3 november 2011 och 26 maj 2014. Den långsamma inkluderingen av försökspersoner berodde på flera faktorer, bland vilka förändringar i klinisk praxis gjorde att sådana försökspersoner erbjöds alternativa behandlingar till brachyterapi. På grund av det lilla antalet försökspersoner utfördes ingen av de planerade effektanalyserna. Istället analyserades uppgifterna enligt följande:
- Effektdata och livskvalitetsresultat (QoL) visades endast i listor.
- Säkerhetsinformation visades med hjälp av listor och sammanfattningstabeller.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Fundación IMOR
-
Hospitalet de Llobregat, Spanien
- ICO Institut Català d'Oncologia-Hospitalet
-
Madrid, Spanien
- H. Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanien
- H. Sanchinarro
-
Málaga, Spanien
- H. Carlos Haya
-
Pamplona, Spanien
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
San Sebastián, Spanien
- Instituto Oncologico
-
Santander, Spanien
- H. Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Spanien
- IVO Instituto Valenciano de Oncología
-
Vigo, Spanien
- H. Do Meixoeiro
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En historia av prostatacancer (T1-T2-T3 N0 M0), bekräftad genom histopatologi och initialt behandlad med strålbehandling.
- Ålder ≤ 75 år.
- Biokemiskt misslyckande på grund av Phoenix-kriterier (nadir + 2) och lokalt återfall av den initiala prostatacancern, bekräftad av prostatabiopsi, med varken regional inblandning eller avlägsna metastaser.
- Sent lokalt återfall av den initiala prostatacancern. Ett återfall är sent när det uppträder efter mer än 18 månader efter strålbehandling.
- PSA < 10 ng/ml vid tidpunkten för återfall.
- Försökspersonen krävdes att vara mottaglig för brachyterapibehandling.
- Tillräcklig urinfunktion enligt frågeformuläret (IPSS ≤ 20 poäng).
Lämplig benmärgsfunktion, bestäms av:
- Hemoglobin > 10 g/dL.
- Neutrofilantal > 1,5 x 10^9/L.
- Trombocytantal > 100 x 10^9/L.
- Lämplig leverfunktion bestäms av: serumbilirubin < 1,5 x Upper Normal Level (UNL) och alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5xUNL.
- Lämplig njurfunktion bestäms av: serumkreatinin < 1,5 x UNL, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Försökspersonen krävdes att vara ≥ 18 år gammal.
- Försökspersonen var tvungen att ge sitt skriftliga informerade samtycke (personligen undertecknat och daterat) innan man började med någon studierelaterad procedur.
- Förväntad livslängd > 5 år.
Exklusions kriterier:
- Bevis på metastaserande sjukdom.
- Tidigare bevis på hormonresistent cancer.
- Bristande tillgänglighet för att utföra regelbunden uppföljning.
- Försökspersoner som fick eller hade fått antingen luteiniserande hormonfrisättande hormon (LH-RH)-agonister eller antagonister under de senaste 12 månaderna.
- Försökspersoner som hade behandlats med andra hormonbehandlingar, inklusive antagonister, megestrolacetat, finasterid, dutasterid, alla örtartade produkter som är kända för att minska PSA-nivåerna, eller någon systemisk kortikosteroid, under de senaste 4 veckorna.
- Försökspersoner som tidigare hade genomgått en strålbehandlingsbehandling som avslutades inom 18 månader efter inkluderingen.
- Patienter med redan existerande hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), eller med hjärtinfarkt inom 6 månader efter inkluderingen.
- Försökspersoner med en signifikant samexisterande sjukdom eller en aktiv infektion.
- Försökspersoner som hade behandlats med undersökningsterapier inom 4 veckor före brachyterapin ± triptorelinbehandling.
- Patienter med känd överkänslighet mot triptorelin, LH-RH, andra LH-RH-analoga agonister eller något hjälpämne i triptorelin 22,5 mg.
- Försökspersoner med ett psykiskt tillstånd som hindrade dem från att förstå naturen, omfattningen och de potentiella konsekvenserna av denna studie, och/eller försökspersoner som visade en osamarbetsvillig attityd.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Brachyterapi + Triptorelin 22,5 mg
Brachyterapi: Låg eller hög doshastighet.
Triptorelin: En enstaka intramuskulär injektion (22,5 mg), helst 2 månader före brachyterapi.
|
Triptorelin: En enstaka intramuskulär injektion (22,5 mg), helst 2 månader före brachyterapi.
Brachyterapi: Låg eller hög doshastighet.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Brachyterapi
Brachyterapi: Låg eller hög doshastighet.
|
Brachyterapi: Låg eller hög doshastighet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biokemisk felfri överlevnad (BFFS)
Tidsram: Upp till 5 år
|
BFFS bestämdes av en prostataspecifik antigen (PSA) ökning med 2 nanogram per milliliter (ng/ml) eller mer i jämförelse med förstudiens nadir PSA och bekräftades under uppföljningen med ett andra värde 3 veckor senare eller längre under 5 års uppföljning. Tid till BFFS definierades från behandlingsstart till första gången då PSA-ökning på 2 ng/ml observerades. Eftersom studien avslutades i förtid gjordes inga analyser. Data för BFFS är listade efter ämne för de individer som rapporterade biokemiska misslyckanden. Tiden (i månader) till biokemiskt misslyckande är relaterad till datumet för brachyterapin. |
Upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för progression
Tidsram: Upp till 5 år
|
Tid till progress (i månader) mättes från datumet för informerat samtycke till datumet för den första händelsen. Progression definierades som antingen: död av alla orsaker eller sjukdomsprogression (definierad som PSA ökade med 2 ng/ml jämfört med PSA-nadir före prövning, bekräftat under uppföljningen med ett andra värde efter 3 eller fler veckor, eller diagnos av ett nytt kliniskt återfall av deras prostatacancer (metastaser, ny skada, etc.)). Eftersom studien avslutades i förtid gjordes inga analyser. Data för tid till progression listas efter ämne för de individer som rapporterade progression. |
Upp till 5 år
|
|
BFFS-procent 5 år från behandlingsstart
Tidsram: 5 år
|
En försöksperson hade ett biokemiskt misslyckande om det fanns en ökning av PSA på 2 ng/ml eller mer i jämförelse med förstudiens nadir PSA bekräftat under uppföljningen med ett andra värde efter 3 eller fler veckor eller med diagnos av ett nytt kliniskt återfall av deras prostatacancer under 5-årsuppföljningen.
|
5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Total överlevnad definierades som tiden i månader från diagnos (biopsidatum för lokalt återfall) till dödsfall på grund av någon orsak, det senaste besöket eller förlusten till uppföljning.
|
5 år
|
|
Antal deltagare med förändring i totala testosteronnivåer i serum från baslinjen vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje och 3, 6 och 12 månader
|
Blodprover togs för serumtestosteron vid baslinjen (besök 1) och sedan vid 3, 6 och 12 månader. Förändringar från baslinjen i totala serumtestosteronnivåer i förhållande till de normala parameterintervallen är indikerade. WNR = Inom Normal Range, BNR= Under Normal Range och ANR = Above Normal Range. |
Baslinje och 3, 6 och 12 månader
|
|
Antal deltagare med förändring i totala serum-PSA-nivåer från baslinjen vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje och 3, 6 och 12 månader
|
Blodprover togs för serum-PSA vid baslinjen (besök 1) och vid 3, 6 och 12 månader. Förändringar från baslinjen i totala PSA-nivåer i serum i förhållande till de normala parameterintervallen indikeras. WNR = Inom Normal Range, BNR= Under Normal Range och ANR = Above Normal Range. |
Baslinje och 3, 6 och 12 månader
|
|
Ändringar i livskvalitet (QoL) Modifieringar (spansk version av Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) frågeformulär) från baslinjen vid 5 år
Tidsram: Baslinje och 5 år.
|
EPIC bedömde de sjukdomsspecifika aspekterna av prostatacancer och dess terapier och omfattade fyra sammanfattande domäner (urin, tarm, sexuell och hormonell).
Faktoranalys stödde att dela upp urindomänens sammanfattning i två olika inkontinens- och irriterande/obstruktiva subskalor.
Dessutom hade varje domänsammanfattningspoäng mätbara komponenter för funktionssubskala och Bother-underskala.
Svarsalternativ för varje EPIC-objekt bildade en Likert-skala, och flerpunktsskalapoäng omvandlades linjärt till en 0-100-skala, med högre poäng representerade bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Baslinje och 5 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomsegenskaper
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Upprepning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Preventivmedel, hormonella
- Preventivmedel
- Reproduktionskontrollmedel
- Preventivmedel, kvinnor
- Luteolytiska medel
- Triptorelin Pamoate
Andra studie-ID-nummer
- A-92-52014-177
- 2010-019158-41 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .