Studie for å vurdere effektiviteten av brakyterapi med eller uten hormonbehandling, bruk av triptorelin 22,5 mg hos pasienter med tilbakefall av prostatakreft (ANABRAQ)
Proof-of-concept multisenter, prospektiv, randomisert, åpen-label-parallell gruppe klinisk studie for å vurdere effektiviteten av brakyterapi med eller uten hormonbehandling ved bruk av Triptorelin 22,5 mg 6-måneders formulering hos pasienter med tilbakefall av prostatakreft tidligere behandlet med strålebehandling
Hovedmålet med studien var å sammenligne effekten av brakyterapi versus brakyterapi + triptorelin 22,5 mg (enkelt injeksjon) hos personer med tilbakefall av prostatakreft tidligere behandlet med strålebehandling. Effekten skulle vurderes ved hjelp av kurver for biokjemisk sviktfri overlevelse (BFFS) fra behandlingsstart opp til 5 år.
Sekundære mål inkluderte å sammenligne følgende: forskjellene i tid til progresjon for forsøkspersoner som fikk brakyterapi + triptorelin 22,5 mg versus forsøkspersoner som bare fikk brakyterapi, BFFS-prosentene mellom begge behandlingsgruppene 5 år fra behandlingsstart, total overlevelse mellom begge behandlingsgruppene, totalt testosteron endringer (fra baseline besøk opp til 12 måneder) og prostata spesifikt antigen (PSA) nivåer (fra baseline besøk opptil 60 måneders behandling) mellom begge behandlingsgruppene, modifikasjoner av livskvalitet (QoL) (spansk versjon av Expanded Prostate Cancer Index Sammensatt (EPIC) spørreskjema) mellom baseline score og resten av målingene, og for å sammenligne sikkerhet mellom begge behandlingsgruppene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en proof-of-concept, prospektiv, parallell, multisenter, randomisert og åpen studie, inkludert en oppfølging av alle forsøkspersoner utført ved 11 sentre i Spania. Studiebesøk inkluderte et inklusjonsbesøk (besøk 1), et behandlingsadministrasjonsbesøk (besøk 2) og 9 oppfølgingsbesøk (besøk 3 til besøk 11) fra 3 til 60 måneder etter administrering av studiebehandling. Alle prosedyrene utført ved disse besøkene var i samsvar med rutinemessig klinisk praksis. Forsøkspersonene ble randomisert til en av de to behandlingsarmene (gruppe 1: kun brakyterapi eller gruppe 2: brakyterapi + triptorelin 22,5 mg). Randomisering ble stratifisert i henhold til brakyterapidoserate (lav eller høy doserate).
Besøk 1 inkluderte innsamling av demografiske data, en gjennomgang av kliniske detaljer om prostatakreft og dens behandling, blodprøvetaking (for prostataspesifikt antigen (PSA), testosteron og hematologi- og biokjemiparametere, etter behov), administrering av QoL-spørreskjemaet og International Prostatic Symptom Score (IPSS), og behandlingsgruppetildeling. Besøk 2 inkluderte en gjennomgang av kvalifikasjonskriteriene, registrering av samtidige medisiner og bivirkninger (AE) og administrering av studiemedisin. Besøk 3 til 11 inkluderte registrering av bivirkninger og samtidige medisiner, blodprøvetaking og administrering av QoL-spørreskjemaet og IPSS.
Etter seleksjonsbesøket (besøk 1) ble alle forsøkspersoner planlagt til brakyterapi. De forsøkspersonene som ble randomisert til den samtidige hormonbehandlingsgruppen fikk en enkeltdose triptorelin 22,5 mg ved intramuskulær injeksjon ved besøk 2, 2 uker etter seleksjonsbesøket (besøk 1), og helst 2 måneder før de fikk brakyterapi. En uke før og to uker etter administrering av triptorelin, ble forsøkspersoner tillatt å motta et anti-androgen for å motvirke en forbigående økning i testosteronnivået.
Studien ble stoppet for tidlig på grunn av treg påmelding av forsøkspersoner. Av de planlagte 86 evaluerbare forsøkspersonene ble 35 screenet, og 32 ble randomisert mellom 3. november 2011 og 26. mai 2014. Den langsomme inkluderingen av forsøkspersoner skyldtes flere faktorer, blant annet var det endringer i klinisk praksis som førte til at slike forsøkspersoner ble tilbudt alternativ behandling til brakyterapi. På grunn av det lille antallet forsøkspersoner ble ingen av de planlagte effektanalysene utført. I stedet ble dataene analysert som følger:
- Effektdata og livskvalitetsutfall (QoL) ble kun vist i oppføringer.
- Sikkerhetsinformasjon ble vist ved hjelp av lister og sammendragstabeller.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Spania
- Fundación IMOR
-
Hospitalet de Llobregat, Spania
- ICO Institut Català d'Oncologia-Hospitalet
-
Madrid, Spania
- H. Ramón y Cajal
-
Madrid, Spania
- H. Sanchinarro
-
Málaga, Spania
- H. Carlos Haya
-
Pamplona, Spania
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
San Sebastián, Spania
- Instituto Oncologico
-
Santander, Spania
- H. Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Spania
- IVO Instituto Valenciano de Oncología
-
Vigo, Spania
- H. Do Meixoeiro
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En historie med prostatakreft (T1-T2-T3 N0 M0), bekreftet gjennom histopatologi og initialt behandlet med strålebehandling.
- Alder ≤ 75 år.
- Biokjemisk svikt på grunn av Phoenix-kriterier (nadir + 2) og lokalt tilbakefall av den initiale prostatakreften, bekreftet ved prostatabiopsi, med verken regional involvering eller fjernmetastaser.
- Sent lokalt tilbakefall av den første prostatakreften. Et tilbakefall er sent når det oppstår etter mer enn 18 måneder etter strålebehandling.
- PSA < 10 ng/ml ved tilbakefallstidspunktet.
- Pasienten ble pålagt å være mottagelig for brakyterapibehandling.
- Tilstrekkelig urinfunksjon i henhold til spørreskjemaet (IPSS ≤ 20 poeng).
Egnet benmargsfunksjon, bestemt av:
- Hemoglobin > 10 g/dL.
- Nøytrofiltall > 1,5 x 10^9/L.
- Blodplateantall > 100 x 10^9/L.
- Egnet leverfunksjon bestemmes av: serumbilirubin < 1,5 x øvre normalnivå (UNL), og alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5xUNL.
- Egnet nyrefunksjon bestemmes av: serumkreatinin < 1,5 x UNL, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Forsøkspersonen måtte være ≥ 18 år gammel.
- Forsøkspersonen måtte gi sitt skriftlige informerte samtykke (personlig signert og datert) før han startet med en studierelatert prosedyre.
- Forventet levealder > 5 år.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på metastatisk sykdom.
- Tidligere bevis på hormonresistent kreft.
- Mangel på tilgjengelighet for å utføre regelmessig oppfølging.
- Personer som mottok eller hadde mottatt enten luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonister eller antagonister i løpet av de siste 12 månedene.
- Pasienter som hadde vært i behandling med andre hormonbehandlinger, inkludert antagonister, megestrolacetat, finasterid, dutasterid, et hvilket som helst urteaktig produkt som er kjent for å redusere PSA-nivåene, eller systemiske kortikosteroider, i løpet av de siste 4 ukene.
- Personer som tidligere hadde gjennomgått en strålebehandling som ble fullført innen 18 måneder etter inkludering.
- Personer med allerede eksisterende hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), eller med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter inkludering.
- Personer med en betydelig samtidig sykdom eller en aktiv infeksjon.
- Pasienter som hadde blitt behandlet med undersøkelsesterapier innen 4 uker før brakyterapien ± triptorelinbehandling.
- Personer med kjent overfølsomhet overfor triptorelin, LH-RH, andre LH-RH-analoge agonister eller hjelpestoffer i triptorelin 22,5 mg.
- Personer med en mental tilstand som hindret dem i å forstå arten, omfanget og de potensielle konsekvensene av denne studien, og/eller forsøkspersoner som viste en lite samarbeidsvillig holdning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Brakyterapi + Triptorelin 22,5 mg
Brakyterapi: Lav eller høy dosehastighet.
Triptorelin: En enkelt, intramuskulær injeksjon (22,5 mg), helst 2 måneder før brakyterapi.
|
Triptorelin: En enkelt, intramuskulær injeksjon (22,5 mg), helst 2 måneder før brakyterapi.
Brakyterapi: Lav eller høy dosehastighet.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Brakyterapi
Brakyterapi: Lav eller høy dosehastighet.
|
Brakyterapi: Lav eller høy dosehastighet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemisk feilfri overlevelse (BFFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
BFFS ble bestemt ved en prostataspesifikt antigen (PSA) økning på 2 nanogram per milliliter (ng/ml) eller mer sammenlignet med pre-studie nadir PSA og bekreftet i løpet av oppfølgingen med en andre verdi 3 uker senere eller lenger over 5 års oppfølging. Tid til BFFS ble definert fra behandlingsstart til første gang da PSA-økning på 2 ng/ml ble observert. Siden studien ble avsluttet for tidlig, ble det ikke utført analyser. Data for BFFS er oppført etter emne for de individene som rapporterte biokjemisk svikt. Tiden (i måneder) til biokjemisk svikt er i forhold til datoen for brakyterapi. |
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Tid til progresjon (i måneder) ble målt fra datoen for informert samtykke til datoen for første hendelse. Progresjon ble definert som enten: død av alle årsaker eller sykdomsprogresjon (definert som PSA økt med 2 ng/ml sammenlignet med PSA før forsøk, bekreftet under oppfølging med en andre verdi etter 3 eller flere uker, eller diagnose av et nytt klinisk tilbakefall av deres prostatakreft (metastaser, ny skade, etc.)). Siden studien ble avsluttet for tidlig, ble det ikke utført analyser. Data for tid til progresjon er oppført etter emne for de personene som rapporterte progresjon. |
Inntil 5 år
|
|
BFFS-prosent 5 år fra behandlingsstart
Tidsramme: 5 år
|
En forsøksperson hadde en biokjemisk svikt hvis det var en økning i PSA på 2 ng/ml eller mer sammenlignet med pre-studie nadir PSA bekreftet i løpet av oppfølgingen med en andre verdi etter 3 eller flere uker eller med diagnose av et nytt klinisk tilbakefall av deres prostatakreft i løpet av 5 års oppfølging.
|
5 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Total overlevelse ble definert som tiden i måneder fra diagnose (biopsidato for lokalt tilbakefall) til død på grunn av en hvilken som helst årsak, siste besøk eller tap til oppfølging.
|
5 år
|
|
Antall deltakere med endring i totalt serumtestosteronnivå fra baseline ved 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 3, 6 og 12 måneder
|
Blodprøver ble tatt for serumtestosteron ved baseline (besøk 1) og deretter ved 3, 6 og 12 måneder. Endringer fra baseline i totale serumtestosteronnivåer i forhold til de normale parameterområdene er indikert. WNR = innenfor normalområdet, BNR= under normalområdet og ANR = over normalområdet. |
Baseline og 3, 6 og 12 måneder
|
|
Antall deltakere med endring i totalt serum PSA-nivåer fra baseline ved 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 3, 6 og 12 måneder
|
Blodprøver ble tatt for serum PSA ved baseline (besøk 1) og ved 3, 6 og 12 måneder. Endringer fra baseline i totale serum-PSA-nivåer i forhold til de normale parameterområdene er indikert. WNR = innenfor normalområdet, BNR= under normalområdet og ANR = over normalområdet. |
Baseline og 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endringer i livskvalitet (QoL) modifikasjoner (spansk versjon av den utvidede prostatakreftindeksens sammensatte (EPIC) spørreskjema) fra baseline ved 5 år
Tidsramme: Baseline og 5 år.
|
EPIC vurderte de sykdomsspesifikke aspektene ved prostatakreft og dens terapier og omfattet fire oppsummeringsdomener (urin, tarm, seksuell og hormonell).
Faktoranalyse støttet å dele opp sammendragsscore for urindomene i to forskjellige underskalaer for inkontinens og irritativ/obstruktiv.
I tillegg hadde hver domenesammendragspoeng målbare funksjonsunderskala- og Bother-underskalakomponenter.
Svaralternativer for hvert EPIC-element dannet en Likert-skala, og flerelementskala-score ble transformert lineært til en 0-100-skala, med høyere skårer som representerer bedre helserelatert QoL.
|
Baseline og 5 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Tilbakefall
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Luteolytiske midler
- Triptorelin Pamoate
Andre studie-ID-numre
- A-92-52014-177
- 2010-019158-41 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .