Studie ter beoordeling van de werkzaamheid van brachytherapie met of zonder hormoontherapie, met behulp van triptoreline 22,5 mg bij patiënten met terugkerende prostaatkanker (ANABRAQ)
Proof-of-concept multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open-label-parallelgroep klinisch onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van brachytherapie met of zonder hormoontherapie met triptoreline 22,5 mg formulering gedurende 6 maanden bij patiënten met een recidief van prostaatkanker die eerder met radiotherapie zijn behandeld
Het primaire doel van de studie was het vergelijken van de werkzaamheid van brachytherapie versus brachytherapie + triptoreline 22,5 mg (enkele injectie) bij proefpersonen met een recidief van prostaatkanker die eerder met radiotherapie werden behandeld. De werkzaamheid moest worden beoordeeld aan de hand van biochemische faalvrije overleving (BFFS)-curven vanaf de start van de behandeling tot 5 jaar.
Secundaire doelstellingen omvatten het vergelijken van het volgende: de verschillen in tijd tot progressie van proefpersonen die brachytherapie + triptoreline 22,5 mg kregen versus proefpersonen die alleen brachytherapie kregen, de BFFS-percentages tussen beide behandelingsgroepen op 5 jaar vanaf de start van de behandeling, totale overleving tussen beide behandelingsgroepen, totaal testosteron veranderingen (vanaf basisbezoek tot 12 maanden) en prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden (vanaf basisbezoek tot 60 maanden behandeling) tussen beide behandelingsgroepen, veranderingen in kwaliteit van leven (QoL) (Spaanse versie van de Expanded Prostate Cancer Index samengestelde (EPIC) vragenlijst) tussen de baselinescore en de rest van de metingen, en om de veiligheid tussen beide behandelingsgroepen te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een proof-of-concept, prospectief, parallel, multicenter, gerandomiseerd en open-label onderzoek, inclusief een follow-up van alle proefpersonen in 11 centra in Spanje. Studiebezoeken omvatten een opnamebezoek (bezoek 1), een behandelingsbezoek (bezoek 2) en 9 vervolgbezoeken (bezoek 3 tot bezoek 11) van 3 tot 60 maanden na toediening van de studiebehandeling. Alle procedures die tijdens deze bezoeken werden uitgevoerd, waren in overeenstemming met de routinematige klinische praktijk. Proefpersonen werden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen (Groep 1: alleen brachytherapie, of Groep 2: brachytherapie + triptoreline 22,5 mg). De randomisatie was gestratificeerd volgens het dosistempo van de brachytherapie (lage of hoge dosis).
Bezoek 1 omvatte het verzamelen van demografische gegevens, een beoordeling van klinische details van prostaatkanker en de behandeling ervan, bloedafname (voor prostaatspecifiek antigeen (PSA), testosteron en parameters voor hematologie en biochemie, indien van toepassing), afname van de QoL-vragenlijst en International Prostatic Symptom Score (IPSS) en toewijzing van behandelingsgroepen. Bezoek 2 omvatte een beoordeling van de geschiktheidscriteria, registratie van gelijktijdige medicatie en bijwerkingen (AE's) en toediening van onderzoeksgeneesmiddelen. Bezoeken 3 tot 11 omvatten registratie van bijwerkingen en gelijktijdige medicatie, bloedafname en afname van de QoL-vragenlijst en IPSS.
Na het selectiebezoek (Bezoek 1) kregen alle proefpersonen brachytherapie. De proefpersonen die werden gerandomiseerd naar de gelijktijdige hormoontherapiegroep kregen een enkele dosis triptoreline 22,5 mg via intramusculaire injectie bij Bezoek 2, 2 weken na het selectiebezoek (Bezoek 1), en bij voorkeur 2 maanden voordat ze brachytherapie kregen. Een week voor en twee weken na toediening van triptoreline mochten de proefpersonen een antiandrogeen krijgen om een voorbijgaande verhoging van de testosteronspiegel tegen te gaan.
Het onderzoek werd voortijdig stopgezet vanwege de trage inschrijving van proefpersonen. Van de geplande 86 evalueerbare proefpersonen werden er 35 gescreend en 32 gerandomiseerd tussen 3 november 2011 en 26 mei 2014. De trage opname van proefpersonen was te wijten aan verschillende factoren, waaronder veranderingen in de klinische praktijk waardoor dergelijke proefpersonen alternatieve behandelingen voor brachytherapie kregen aangeboden. Vanwege het kleine aantal proefpersonen werden geen van de geplande werkzaamheidsanalyses uitgevoerd. In plaats daarvan werden de gegevens als volgt geanalyseerd:
- Werkzaamheidsgegevens en uitkomsten van kwaliteit van leven (QoL) werden alleen in lijsten weergegeven.
- Veiligheidsinformatie werd weergegeven met lijsten en overzichtstabellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Spanje
- Fundación IMOR
-
Hospitalet de Llobregat, Spanje
- ICO Institut Català d'Oncologia-Hospitalet
-
Madrid, Spanje
- H. Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanje
- H. Sanchinarro
-
Málaga, Spanje
- H. Carlos Haya
-
Pamplona, Spanje
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
San Sebastián, Spanje
- Instituto Oncologico
-
Santander, Spanje
- H. Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Spanje
- IVO Instituto Valenciano de Oncología
-
Vigo, Spanje
- H. Do Meixoeiro
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een voorgeschiedenis van prostaatkanker (T1-T2-T3 N0 M0), bevestigd door histopathologie en aanvankelijk behandeld met radiotherapie.
- Leeftijd ≤ 75 jaar.
- Biochemisch falen als gevolg van Phoenix-criteria (nadir + 2) en lokaal recidief van de initiële prostaatkanker, bevestigd door prostaatbiopsie, zonder regionale betrokkenheid of metastasen op afstand.
- Laat lokaal recidief van de initiële prostaatkanker. Een recidief is laat als het langer dan 18 maanden na radiotherapie optreedt.
- PSA < 10 ng/ml op het moment van recidief.
- De proefpersoon moest vatbaar zijn voor behandeling met brachytherapie.
- Voldoende urinaire functie volgens de vragenlijst (IPSS ≤ 20 punten).
Geschikte beenmergfunctie, bepaald door:
- Hemoglobine > 10 g/dl.
- Aantal neutrofielen > 1,5 x 10^9/L.
- Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L.
- Geschikte leverfunctie bepaald door: serumbilirubine < 1,5 x Upper Normal Level (UNL) en alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 2,5xUNL.
- Geschikte nierfunctie bepaald door: serumcreatinine < 1,5 x UNL, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
- De proefpersoon moest ≥ 18 jaar oud zijn.
- De proefpersoon moest zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (persoonlijk ondertekend en gedateerd) voordat hij begon met een studiegerelateerde procedure.
- Levensverwachting > 5 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van uitgezaaide ziekte.
- Eerder bewijs van hormoonresistente kanker.
- Gebrek aan beschikbaarheid voor het uitvoeren van regelmatige follow-up.
- Proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LH-RH)-agonisten of -antagonisten kregen of hadden gekregen.
- Proefpersonen die in de afgelopen 4 weken zijn behandeld met andere hormoontherapieën, waaronder antagonisten, megestrolacetaat, finasteride, dutasteride, een kruidachtig product waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt, of een systemische corticosteroïde.
- Proefpersonen die eerder een radiotherapiebehandeling hadden ondergaan die binnen 18 maanden na opname was voltooid.
- Proefpersonen met reeds bestaand hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), of met een hartinfarct binnen 6 maanden na opname.
- Proefpersonen met een significante gelijktijdig bestaande ziekte of een actieve infectie.
- Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met brachytherapie ± triptoreline waren behandeld met experimentele therapieën.
- Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor triptoreline, LH-RH, andere LH-RH-analoge agonisten of een van de hulpstoffen in triptoreline 22,5 mg.
- Proefpersonen met een psychische aandoening waardoor ze de aard, de reikwijdte en de mogelijke gevolgen van dit onderzoek niet konden begrijpen, en/of proefpersonen die een onwillige houding vertoonden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Brachytherapie + Triptoreline 22,5 mg
Brachytherapie: laag of hoog dosistempo.
Triptoreline: een enkele, intramusculaire injectie (22,5 mg), bij voorkeur 2 maanden vóór brachytherapie.
|
Triptoreline: een enkele, intramusculaire injectie (22,5 mg), bij voorkeur 2 maanden vóór brachytherapie.
Brachytherapie: laag of hoog dosistempo.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Brachytherapie
Brachytherapie: laag of hoog dosistempo.
|
Brachytherapie: laag of hoog dosistempo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biochemische foutloze overleving (BFFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
BFFS werd bepaald door een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-toename van 2 nanogram per milliliter (ng/ml) of meer in vergelijking met de pre-studie nadir PSA en bevestigd in de loop van de follow-up door een tweede waarde 3 weken later of langer gedurende de follow-up van 5 jaar. De tijd tot BFFS werd gedefinieerd vanaf de start van de behandeling tot de eerste keer dat een PSA-stijging van 2 ng/ml werd waargenomen. Omdat de studie voortijdig werd beëindigd, werden er geen analyses uitgevoerd. Gegevens voor BFFS zijn gerangschikt per onderwerp voor die personen die biochemisch falen hebben gemeld. De tijd (in maanden) tot biochemisch falen is relatief ten opzichte van de datum van brachytherapie. |
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De tijd tot progressie (in maanden) werd gemeten vanaf de geïnformeerde toestemmingsdatum tot de datum van het eerste voorval. Progressie werd gedefinieerd als: overlijden door alle oorzaken of ziekteprogressie (gedefinieerd als PSA verhoogd met 2 ng/ml in vergelijking met de pre-trial nadir PSA, bevestigd tijdens follow-up door een tweede waarde na 3 of meer weken, of de diagnose van een nieuw klinisch recidief van hun prostaatkanker (metastase, nieuw letsel, enz.)). Omdat de studie voortijdig werd beëindigd, werden er geen analyses uitgevoerd. Gegevens over de tijd tot progressie zijn gerangschikt per onderwerp voor de personen die progressie hebben gemeld. |
Tot 5 jaar
|
|
BFFS-percentage 5 jaar na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Een proefpersoon had een biochemisch falen als er een PSA-stijging van 2 ng/ml of meer was in vergelijking met het pre-studie nadir PSA bevestigd in de loop van de follow-up door een tweede waarde na 3 of meer weken of met de diagnose van een nieuw klinisch recidief van hun prostaatkanker tijdens de follow-up van 5 jaar.
|
5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de diagnose (biopsiedatum voor lokaal recidief) tot overlijden door welke oorzaak dan ook, het laatste bezoek of het verlies tot follow-up.
|
5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met verandering in totale serumtestosteronniveaus vanaf baseline na 3, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: Baseline en 3, 6 en 12 maanden
|
Er werden bloedmonsters genomen voor serumtestosteron bij baseline (Bezoek 1) en daarna na 3, 6 en 12 maanden. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale serumtestosteronspiegels in verhouding tot de normale parameterbereiken zijn aangegeven. WNR = binnen normaal bereik, BNR = onder normaal bereik en ANR = boven normaal bereik. |
Baseline en 3, 6 en 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met verandering in totale serum-PSA-waarden vanaf baseline na 3, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: Baseline en 3, 6 en 12 maanden
|
Er werden bloedmonsters genomen voor serum-PSA bij baseline (Bezoek 1) en na 3, 6 en 12 maanden. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale PSA-waarden in serum ten opzichte van de normale parameterbereiken zijn aangegeven. WNR = binnen normaal bereik, BNR = onder normaal bereik en ANR = boven normaal bereik. |
Baseline en 3, 6 en 12 maanden
|
|
Wijzigingen in kwaliteit van leven (QoL)-aanpassingen (Spaanse versie van de Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC)-vragenlijst) vanaf baseline na 5 jaar
Tijdsspanne: Basislijn en 5 jaar.
|
EPIC beoordeelde de ziektespecifieke aspecten van prostaatkanker en zijn therapieën en omvatte vier samenvattende domeinen (urine, darm, seksueel en hormonaal).
Factoranalyse ondersteunde het verdelen van de Urinary Domain Summary Score in twee verschillende subschalen Incontinentie en Irriterend/obstructief.
Bovendien had elke domeinsamenvattingsscore meetbare componenten van de subschaal Function en Bother.
De antwoordopties voor elk EPIC-item vormden een Likert-schaal en schaalscores voor meerdere items werden lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vertegenwoordigden.
|
Basislijn en 5 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Ziekte attributen
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Prostaat Ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Herhaling
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Luteolytische middelen
- Triptoreline pamoaat
Andere studie-ID-nummers
- A-92-52014-177
- 2010-019158-41 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .