Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques pour les patientes atteintes d'un cancer du sein réfractaire "triple négatif"

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de cancer du sein avec des signes de maladie non résécable, localement récurrente ou métastatique. La maladie localement récurrente ne doit pas se prêter à une résection ou à une radiothérapie à visée curative.
• Documentation du statut négatif des récepteurs des œstrogènes et des progestatifs (ER/PR) et du statut négatif des récepteurs HER2/neu (c.-à-d. FISH ou CISH (si approuvé) négatif ou immunohistochimie 0 ou +1).
• Traitement antérieur par une anthracycline, un taxane et des agents alkylants seuls ou en association dans le cadre d'une maladie néoadjuvante, adjuvante ou métastatique.
• Traitement antérieur par chimiothérapie comme suit : Réception d'une chimiothérapie adjuvante avec progression de la maladie définie par RECIST (annexe B) documentée pendant le traitement ou rechute de la maladie dans les 6 mois suivant le dernier traitement, OU Réception d'une chimiothérapie dans le cadre d'une maladie avancée de première ligne avec une maladie définie par RECIST stable ou progression documentée pendant le traitement, ou, si le patient a terminé le traitement avec une réponse objective de la maladie, progression documentée de la maladie après l'arrêt du traitement. Les patients entrant dans l'étude sur la base de ce critère peuvent également avoir précédemment reçu un traitement néo-adjuvant ou adjuvant avec chimiothérapie.
• Maladie mesurable selon RECIST. Les lésions mesurables qui ont déjà été irradiées ne seront pas considérées comme des lésions cibles à moins qu'une augmentation de taille n'ait été observée après la fin de la radiothérapie.
• Masculin ou féminin.
• Patients âgés de > 18 ans et < 70 ans.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs à un grade ≤ 1 (sauf l'alopécie).
• Espérance de vie > 6 mois.
• Un donneur frère/soeur entièrement HLA-identique est disponible. Les patients avec des donneurs incompatibles avec un antigène peuvent être pris en considération, mais seulement après discussion avec l'équipe de transplantation et l'investigateur principal.
• Les définitions de l'adéquation minimale pour la fonction organique requise avant l'entrée dans l'étude sont les suivantes : aspartate transaminase (AST) sérique et alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente ; bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN ; albumine sérique ≥ 3,0 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL ; plaquettes ≥100 000/μL ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
• Consentement éclairé signé et daté
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Implication incontrôlée du SNC dans la maladie
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Les femmes enceintes
• Dysfonctionnement organique défini comme suit : fraction d'éjection cardiaque < 30 % ou insuffisance cardiaque non contrôlée ; pulmonaire : DLCO < 40 % prévu ; Foie : élévation de la bilirubine à > 1,5 x LSN et/ou transaminases > 5 x la limite supérieure de la normale Rénal : Créatinine sérique > 1,5 x LSN
• Statut de performance ECOG > 2
• Patients ayant une hypertension mal contrôlée sous plusieurs antihypertenseurs
• Maladie fongique documentée qui évolue malgré le traitement
• Infections virales : patients séropositifs. Les patients positifs pour l'hépatite B et C seront évalués au cas par cas
• Troubles psychiatriques ou problèmes psychosociaux qui, de l'avis du médecin principal ou de l'investigateur principal, exposeraient le patient à un risque inacceptable de ce régime.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude.
• Toute tumeur maligne antérieure ou actuelle à d'autres sites, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité par biopsie conique et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.