Allogen hæmatopoietisk celletransplantation til patienter med refraktær "tredobbelt negativ" brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af brystkræft med tegn på uoperabel, lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom. Lokalt tilbagevendende sygdom må ikke være modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt.
• Dokumentation af østrogen- og progestinreceptor (ER/PR) negativ status og HER2/neu-receptor negativ status (dvs. FISH eller CISH (hvis godkendt) negativ eller immunhistokemi 0 eller +1).
• Forudgående behandling med en anthracyclin, en taxan og alkyleringsmidler alene eller i kombination i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske sygdomstilstande.
• Forudgående behandling med kemoterapi som følger: Modtagelse af adjuverende kemoterapi med RECIST (appendiks B) defineret sygdomsprogression dokumenteret under behandling eller sygdomstilbagefald inden for 6 måneder efter sidste behandling, ELLER Modtagelse af kemoterapi i førstelinjes avanceret sygdomsindstilling med RECIST defineret sygdomsstabil eller progression dokumenteret under behandlingen, eller, hvis patienten afsluttede behandlingen med objektiv sygdomsrespons, dokumenteret sygdomsprogression efter seponering af behandlingen. Patienter, der går ind i undersøgelsen på baggrund af dette kriterium, kan også tidligere have modtaget neoadjuverende eller adjuverende behandling med kemoterapi.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST. Målbare læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil ikke blive betragtet som mållæsioner, medmindre der er observeret en stigning i størrelse efter afslutning af strålebehandling.
• Mand eller kvinde.
• Patienter > 18 og < 70 år.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til grad ≤1 (undtagen alopeci).
• Forventet levetid >6 måneder.
• En fuldt HLA-identisk søskendedonor er tilgængelig. Patienter med et antigen, der ikke matcher donorer, kan overvejes, men kun efter drøftelse med transplantationsteamet og den primære investigator.
• Definitionerne af mindstetilstrækkelighed for organfunktion, der kræves inden studiestart er som følger: serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT ≤5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet; total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; serumalbumin ≥3,0 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL; blodplader ≥100.000/μL; hæmoglobin ≥9,0 g/dL; serum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Underskrevet og dateret informeret samtykke
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret CNS-engagement med sygdom
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Kvinder, der er gravide
• Organdysfunktion defineret som følger: hjerteudstødningsfraktion <30 % eller ukontrolleret hjertesvigt; pulmonal: DLCO <40% forudsagt; lever: forhøjelse af bilirubin til > 1,5 x ULN og/eller transaminaser > 5 x den øvre grænse for normal nyre: Serumkreatinin >1,5 x ULN
• ECOG ydeevnestatus > 2
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension på flere antihypertensiva
• Dokumenteret svampesygdom, der er progressiv trods behandling
• Virale infektioner: HIV-positive patienter. Hepatitis B- og C-positive patienter vil blive vurderet fra sag til sag
• Psykiatriske lidelser eller psykosociale problemer, som efter primærlægens eller hovedefterforskerens opfattelse ville sætte patienten i en uacceptabel risiko ved denne behandling.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler, der blev brugt i undersøgelsen.
• Enhver tidligere eller nuværende malignitet på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ carcinom i livmoderhalsen og tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden.