Allogen hematopoetisk celltransplantation för patienter med refraktär "trippelnegativ" bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av bröstcancer med tecken på inoperabel, lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom. Lokalt återkommande sjukdomar får inte vara mottagliga för resektion eller strålbehandling med kurativ avsikt.
• Dokumentation av östrogen- och progestinreceptorn (ER/PR) negativ status och HER2/neu-receptornegativ status (dvs FISH eller CISH (där godkänd) negativ eller immunhistokemi 0 eller +1).
• Tidigare behandling med en antracyklin, en taxan och alkyleringsmedel ensamma eller i kombination vid neoadjuvans, adjuvant eller metastaserande sjukdom.
• Tidigare behandling med kemoterapi enligt följande: Mottagande av adjuvant kemoterapi med RECIST (bilaga B) definierad sjukdomsprogression dokumenterad under behandling eller sjukdomsåterfall inom 6 månader efter senaste behandling, ELLER mottagande av kemoterapi i första linjens avancerad sjukdomsmiljö med RECIST definierad sjukdom stabil eller progression dokumenterad under behandlingen, eller, om patienten fullföljt behandlingen med objektivt sjukdomssvar, dokumenterat sjukdomsprogression efter avslutad behandling. Patienter som går in i studien på grundval av detta kriterium kan också tidigare ha fått neoadjuvant eller adjuvant behandling med kemoterapi.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST. Mätbara lesioner som tidigare har bestrålats kommer inte att betraktas som mållesioner om inte en ökning i storlek har observerats efter avslutad strålbehandling.
• Man eller kvinna.
• Patienternas ålder > 18 och < 70 år.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp till grad ≤1 (förutom alopeci).
• Förväntad livslängd >6 månader.
• En helt HLA-identisk syskondonator finns tillgänglig. Patienter med ett antigen som inte matchar givare kan övervägas men endast efter diskussion med transplantationsteamet och huvudutredaren.
• Definitionerna av minsta tillräcklighet för organfunktion som krävs innan studiestart är följande: serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN), eller ASAT och ALAT ≤5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet; totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; serumalbumin >3,0 g/dL; absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1500/μL; blodplättar ≥100 000/μL; hemoglobin >9,0 g/dL; serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Undertecknat och daterat informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Okontrollerat CNS-engagemang med sjukdom
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
• Kvinnor som är gravida
• Organdysfunktion definierad enligt följande: hjärtejektionsfraktion <30 % eller okontrollerad hjärtsvikt; pulmonell: DLCO <40% förutspått; lever: förhöjning av bilirubin till > 1,5 X ULN och/eller transaminaser > 5x den övre normalgränsen. Njure: Serumkreatinin >1,5 x ULN
• ECOG-prestandastatus > 2
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni på flera blodtryckssänkande medel
• Dokumenterad svampsjukdom som är progressiv trots behandling
• Virusinfektioner: HIV-positiva patienter. Hepatit B- och C-positiva patienter kommer att utvärderas från fall till fall
• Psykiatriska störningar eller psykosociala problem som enligt primärläkaren eller huvudutredaren skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk av denna behandling.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som användes i studien.
• Alla tidigare eller aktuella maligniteter på andra ställen, med undantag för adekvat behandlat konbiopsierat in situ-karcinom i livmoderhalsen och adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden.